Yttrium90QualityChecker

Yttrium90

decay correction endotoxins heavy metals impurities microbiology PET radionuclide purity radiopharma

Yttrium-90 Quality Checker — Иттрий-90 для радионуклидной терапии

ℹ️ Утилита проверяет критические параметры иттрия-90:
• Удельная активность (≥1000 MBq/μmol для конъюгатов)
• Радиохимическая чистота (≥95%)
• Примесь иттрия-88 (≤0.001%) — КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО!
• Свободный иттрий (≤5% для конъюгатов)
• рН, эндотоксины, стерильность, тяжёлые металлы

⚠️ КРИТИЧНО: Примесь иттрия-88 >0.001% → хроническая лучевая нагрузка!
Свободный иттрий >5% → токсичность для печени/лёгких!

Использование:
Yttrium90QualityChecker.exe → демо-режим (вывод в консоль)
Yttrium90QualityChecker.exe input.csv output.json → оценка ваших данных

Формат input.csv:
BatchNumber,SpecificActivityMBqPerUmol,RadiochemicalPurityPercent,Yttrium88ImpurityPercent,FreeYttriumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,HeavyMetalsPPM,ProductType

Пример (стерильность: 0=стерильно, 1=контаминация):
Y90-MICRO-2026-001,1500.0,98.0,0.0005,3.0,6.5,120.0,0,5,Microspheres

Поддерживаемые типы продуктов:
• Microspheres — радиоэмболизация печени (SIR-Spheres®, TheraSphere®)
• DOTATATE — терапия нейроэндокринных опухолей (90Y-DOTATATE)
• FREEY90 — свободный иттрий-90 (для кастомного конъюгирования)

— ЗАЧЕМ ЭТО НУЖНО?
Иттрий-90 — широко используемый бета-излучатель для радионуклидной терапии:
• Период полураспада 64.1 часа (2.67 дня) — достаточно для синтеза и доставки
• Бета-излучение (0.935 МэВ) — эффективное уничтожение опухолевых клеток
• Используется в микросферах для радиоэмболизации печени и в конъюгатах с пептидами (90Y-DOTATATE)
• Клинически доказанная эффективность при раке печени и нейроэндокринных опухолях

⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• Удельная активность ≥1000 MBq/μmol — обеспечивает достаточную дозу для уничтожения опухолевых клеток
• Радиохимическая чистота ≥95% — гарантирует доставку радиации именно к опухолевым клеткам
• Примесь иттрия-88 ≤0.001% — КРИТИЧНО! Иттрий-88 (T½=106.6 дней) создаёт ХРОНИЧЕСКУЮ ЛУЧЕВУЮ НАГРУЗКУ на пациента без терапевтического эффекта. Даже 0.0011% недопустимо!
• Свободный иттрий ≤5% — НЕСВЯЗАННЫЙ иттрий накапливается в печени и лёгких, вызывая токсичность!
• рН 4.0–7.5 — критично для совместимости с кровью при внутривенном введении
• Эндотоксины ≤175 EU/vial — критично для внутривенного введения!
• Стерильность — ОБЯЗАТЕЛЬНО для всех парентеральных форм!

Ключевые особенности утилиты:
• Проверка критической примеси иттрия-88 (≤0.001%) — главный параметр качества
• Контроль свободного иттрия для конъюгатов (≤5%)
• Поддержка разных типов продуктов (микросферы, пептидные конъюгаты, свободный иттрий)
• Специфические пределы для свободного иттрия-90 (≥2000 MBq/μmol)
• Критические предупреждения о хронической лучевой нагрузке и токсичности свободного иттрия

Критические параметры:
• Удельная активность: ≥1000 MBq/μmol (конъюгаты), ≥2000 MBq/μmol (свободный)
• Радиохимическая чистота: ≥95.0%
• Примесь иттрия-88: ≤0.001% (КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО!)
• Свободный иттрий: ≤5.0% (конъюгаты), не применимо (свободный)
• рН: 4.0–7.5
• Эндотоксины: ≤175 EU/vial
• Стерильность: отсутствие роста микроорганизмов
• Тяжёлые металлы: ≤10 ppm

💡 Советы по использованию:
1. Примесь иттрия-88 контролируется методом гамма-спектрометрии (пик 898 кэВ и 1836 кэВ)
2. Свободный иттрий контролируется методом ТСХ или ВЭЖХ
3. Для свободного иттрия-90 фокус на удельной активности и примеси иттрия-88
4. Все измерения должны проводиться в течение 24 часов после синтеза
5. При обнаружении примеси иттрия-88 >0.001% партия отбраковывается — это критический параметр!

⚠️ Особенность: Иттрий-90 — это ОДИН ИЗ САМЫХ РАСПРОСТРАНЁННЫХ терапевтических изотопов. Примесь иттрия-88 особенно опасна из-за 106.6-дневного периода полураспада — даже незначительное количество создаёт хроническую лучевую нагрузку на пациента. Контроль этой примеси — ОБЯЗАТЕЛЬНОЕ условие для клинического применения.

input.csv

BatchNumber,SpecificActivityMBqPerUmol,RadiochemicalPurityPercent,Yttrium88ImpurityPercent,FreeYttriumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,HeavyMetalsPPM,ProductType
Y90-MICRO-2026-001,1500.0,98.0,0.0005,3.0,6.5,120.0,0,5,Microspheres

URS & FS — пользовательские требования и функциональная спецификация

Этот документ описывает требования пользователя и функциональную спецификацию для утилиты контроля качества. Он предназначен для обсуждения внедрения, подготовки IQ/OQ и интеграции в контур ОКК/QC.

Утилита: Yttrium90QualityCheckerAPI / объект: Yttrium90Категория: Radiopharmaceuticals

1. Область применения

Утилита Yttrium90 Quality Checker применяется для объекта Yttrium90. Источником истины для структуры входных данных является фактический input.csv; критерии контроля задаются исполняемым модулем и предметным описанием.

Утилита не использует машинное обучение; решение формируется детерминированными правилами.

Категории: Radiopharmaceuticals

Теги: decay correction, endotoxins, heavy metals, impurities, microbiology, PET, radionuclide purity, radiopharma, SPECT, sterility

2. Режимы запуска

Yttrium90QualityChecker.exe                            → демо-режим (вывод в консоль)
Yttrium90QualityChecker.exe input.csv output.json      → оценка ваших данных

3. Ключевые контролируемые области

чистота и примеси
микробиология и патогены
тяжёлые металлы / элементные примеси
pH и физико-химические параметры
радиоактивность, распад и радиохимическая чистота

4. Предметные ограничения и критические параметры

ℹ️ Утилита проверяет критические параметры иттрия-90:
Удельная активность (≥1000 MBq/μmol для конъюгатов)
Радиохимическая чистота (≥95%)
Примесь иттрия-88 (≤0.001%) — КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО!
Свободный иттрий (≤5% для конъюгатов)
рН, эндотоксины, стерильность, тяжёлые металлы
⚠️ КРИТИЧНО: Примесь иттрия-88 >0.001% → хроническая лучевая нагрузка!
Свободный иттрий >5% → токсичность для печени/лёгких!
⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
Удельная активность ≥1000 MBq/μmol — обеспечивает достаточную дозу для уничтожения опухолевых клеток
Радиохимическая чистота ≥95% — гарантирует доставку радиации именно к опухолевым клеткам
Примесь иттрия-88 ≤0.001% — КРИТИЧНО! Иттрий-88 (T½=106.6 дней) создаёт ХРОНИЧЕСКУЮ ЛУЧЕВУЮ НАГРУЗКУ на пациента без терапевтического эффекта. Даже 0.0011% недопустимо!
Свободный иттрий ≤5% — НЕСВЯЗАННЫЙ иттрий накапливается в печени и лёгких, вызывая токсичность!
рН 4.0–7.5 — критично для совместимости с кровью при внутривенном введении
Эндотоксины ≤175 EU/vial — критично для внутривенного введения!
Стерильность — ОБЯЗАТЕЛЬНО для всех парентеральных форм!
Проверка критической примеси иттрия-88 (≤0.001%) — главный параметр качества
Контроль свободного иттрия для конъюгатов (≤5%)
Поддержка разных типов продуктов (микросферы, пептидные конъюгаты, свободный иттрий)
Специфические пределы для свободного иттрия-90 (≥2000 MBq/μmol)
Критические предупреждения о хронической лучевой нагрузке и токсичности свободного иттрия
Критические параметры:
Удельная активность: ≥1000 MBq/μmol (конъюгаты), ≥2000 MBq/μmol (свободный)
Радиохимическая чистота: ≥95.0%

Пределы, указанные в описании, должны быть сверены с актуальной утверждённой спецификацией, фармакопейной монографией и регистрационным досье перед продуктивным применением.

5. URS — пользовательские требования

ID	Требование	Критичность	Критерий приемки
URS-001	Система должна принимать файл `input.csv` для Yttrium90 с точным набором колонок, перечисленным в разделе «Контракт входных данных».	High	Файл с корректным заголовком читается без ручного редактирования; отсутствие обязательной колонки приводит к FAIL/ошибке импорта.
URS-002	Система должна обрабатывать запуск без аргументов в демонстрационном режиме и запуск с аргументами `input.csv output.json` для пользовательских данных.	Medium	Оба сценария запуска дают предсказуемый результат или понятное сообщение об ошибке.
URS-003	Система должна выполнять rule-based контроль по областям: чистота и примеси, микробиология и патогены, тяжёлые металлы / элементные примеси, pH и физико-химические параметры, радиоактивность, распад и радиохимическая чистота.	High	Каждый контролируемый параметр получает статус и сообщение; результат не зависит от скрытых Excel-формул или ML.
URS-004	Система должна сохранять трассируемость между серией/партией, исходными значениями, применёнными правилами и итоговым вердиктом.	High	В выходе присутствуют идентификатор серии, исходные значения, статусы параметров и критические находки.
URS-005	Система должна формировать машинно-читаемый `output.json` для LIMS/ELN/MES, batch record и QA/QC review.	High	JSON содержит общий статус, массив проверок, предупреждения, отказы и ссылку на исходный файл.
URS-006	Система должна поддерживать применение в валидационном пакете клиента: URS/FS, IQ/OQ-подготовка, проверка установки и операционных сценариев.	High	Документ, тестовые сценарии и воспроизводимый CSV/JSON-поток пригодны для аудита и внутреннего согласования.
URS-007	Система должна явно отделять технические ошибки данных от предметных несоответствий спецификации.	Medium	Ошибки схемы/типов не смешиваются с фармакопейными отклонениями и отображаются отдельно.

6. Контракт входных данных input.csv

Источник истины для схемы входа — фактический заголовок input.csv. Имена колонок технические и не переводятся.

#	Колонка	Тип	Ед.	Описание	Пример	Правило контроля
1	`BatchNumber`	идентификатор	as specified	Batch Number	`Y90-MICRO-2026-001`	обязательное поле; используется для трассируемости серии/партии
2	`SpecificActivityMBqPerUmol`	десятичное число	MBq	Specific Activity MBq per Umol	`1500.0`	обязательное числовое значение; сравнение с правилом выполняет утилита
3	`RadiochemicalPurityPercent`	десятичное число	%	Radiochemical Purity %	`98.0`	число; сравнивается с пределом содержания/чистоты из спецификации или метода
4	`Yttrium88ImpurityPercent`	десятичное число	%	Yttrium88 Impurity %	`0.0005`	число; сравнивается с индивидуальным или суммарным пределом примесей
5	`FreeYttriumPercent`	десятичное число	%	Free Yttrium %	`3.0`	обязательное числовое значение; сравнение с правилом выполняет утилита
6	`pH`	десятичное число	pH	p H	`6.5`	обязательное числовое значение; сравнение с правилом выполняет утилита
7	`EndotoxinsEU`	десятичное число	as specified	Endotoxins EU	`120.0`	число; критический показатель безопасности, сравнивается с лимитом эндотоксинов
8	`SterilityTest`	логический флаг	0/1	Sterility Test	`0`	значение должно быть допустимым флагом; для запрещённых микроорганизмов и роста обычно ожидается 0 / отсутствие
9	`HeavyMetalsPPM`	десятичное число	ppm	Heavy Metals PPM	`5`	число; проверяется как элементная/металлическая примесь
10	`ProductType`	текст	as specified	Product Type	`Microspheres`	обязательное значение; формат и допустимость проверяются утилитой

Пример CSV

BatchNumber,SpecificActivityMBqPerUmol,RadiochemicalPurityPercent,Yttrium88ImpurityPercent,FreeYttriumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,HeavyMetalsPPM,ProductType
Y90-MICRO-2026-001,1500.0,98.0,0.0005,3.0,6.5,120.0,0,5,Microspheres

7. FS — функциональная спецификация

ID	Функция	Описание реализации
FS-001	CLI entry point	Исполняемый файл `Yttrium90QualityChecker.exe` принимает режим демонстрации и режим обработки `input.csv output.json`.
FS-002	CSV parser	Модуль импорта читает CSV, проверяет заголовок, порядок/наличие колонок, количество значений и кодировку. Для десятичных значений ожидается точка.
FS-003	Field conversion	Для каждой колонки выполняется преобразование к ожидаемому типу: идентификатор, текст, десятичное число, дата/время или логический флаг.
FS-004	Domain rule engine	Для объекта Yttrium90 применяются явные правила: диапазон, минимум, максимум, отсутствие запрещённого признака, полнота данных или расчётная проверка.
FS-005	Criticality handling	Критичные нарушения формируют FAIL; некритичные отклонения и неполные данные формируют WARNING; соответствие всем правилам формирует PASS.
FS-006	JSON writer	`output.json` сохраняет общий статус, результаты по каждому параметру, исходные значения, предупреждения, отказы и диагностические сообщения.
FS-007	Integration contract	Формат CSV → JSON стабилен для вызова из LIMS/ELN/MES, планировщика задач или wrapper-сервиса.
FS-008	Error handling	При ошибке схемы, отсутствующем файле, нечисловом значении или невозможности записи JSON возвращается диагностируемая ошибка без тихого PASS.

8. Выходной контракт output.json

Выходной файл должен быть пригоден для автоматической обработки, аудита и сопоставления с исходной строкой input.csv.

{
  "utility": "Yttrium90QualityChecker",
  "api": "Yttrium90",
  "batchNumber": "Y90-MICRO-2026-001",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "checkedAtUtc": "2026-05-18T00:00:00Z",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "Y90-MICRO-2026-001",
      "unit": "as specified",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Результат проверки по правилу"
    },
    {
      "parameter": "SpecificActivityMBqPerUmol",
      "value": "1500.0",
      "unit": "MBq",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Результат проверки по правилу"
    },
    {
      "parameter": "RadiochemicalPurityPercent",
      "value": "98.0",
      "unit": "%",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Результат проверки по правилу"
    },
    {
      "parameter": "Yttrium88ImpurityPercent",
      "value": "0.0005",
      "unit": "%",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Результат проверки по правилу"
    },
    {
      "parameter": "FreeYttriumPercent",
      "value": "3.0",
      "unit": "%",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Результат проверки по правилу"
    },
    {
      "parameter": "pH",
      "value": "6.5",
      "unit": "pH",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Результат проверки по правилу"
    },
    {
      "parameter": "EndotoxinsEU",
      "value": "120.0",
      "unit": "as specified",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Результат проверки по правилу"
    },
    {
      "parameter": "SterilityTest",
      "value": "0",
      "unit": "0/1",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Результат проверки по правилу"
    }
  ],
  "criticalFindings": [],
  "sourceFile": "input.csv"
}

9. Тестовые сценарии OQ/PQ

ID	Сценарий	Ожидаемый результат
TC-001	Валидный CSV с заголовком и строкой из примера	Все строки обработаны; результат содержит PASS/WARNING/FAIL и детализацию по параметрам.
TC-002	Отсутствует обязательная колонка из input.csv	Импорт отклоняется или строка получает FAIL со ссылкой на схему.
TC-003	Числовое поле содержит текст или пустое значение	Фиксируется ошибка преобразования типа; результат не маскируется как PASS.
TC-004	Параметр выходит за предел спецификации / критического лимита	Для критического параметра формируется FAIL; для некритического — WARNING согласно правилу.
TC-005	Положительный патогенный/микробиологический флаг или превышение микробиологического лимита	Формируется критический FAIL с указанием параметра.
TC-008	Некорректная активность, время отсчёта или радиохимическая чистота	Формируется FAIL/WARNING с расчётной трассировкой.

10. QA/QC, CSV и управление изменениями

Перед применением на производстве клиент фиксирует версию исполняемого файла, контрольную сумму, версию спецификации/монографии, тестовый CSV, ожидаемый JSON и результаты IQ/OQ.
Нельзя менять имена колонок без обновления валидатора и тестовых сценариев.
Исходный CSV, output.json и версия утилиты должны храниться вместе как пакет доказательств.
Любое изменение правил контроля должно проходить change control и повторную проверку OQ-сценариев.

Входит в пакеты

Эндокринология

Пакет для эндокринологии: щитовидная железа, гипофизарные/пептидные гормоны, кортикостероиды, половые гормоны и часть метаболических препаратов.

Открыть

Неврология

Пакет для неврологии и психоневрологии: противоэпилептические, противопаркинсонические, антидепрессанты, антипсихотики, анальгетики и диагностические радиофармпрепараты.

Открыть

PetRad QC Suite

Пакет специализированных утилит для контроля качества радиофармпрепаратов: ПЭТ, SPECT, терапевтические радионуклиды, генераторы и расчёты распада.

Открыть

Радиология

Пакет для радиологии и диагностической визуализации: радиофармпрепараты, PET/SPECT, контрастные вещества, йодсодержащие и гадолиниевые препараты, а также проверки частиц, стерильности и эндотоксинов.

Открыть

RPH: объединённый радиофармацевтический QC-пакет

RPH объединяет PetRad, PetRad2 и PetRad3 в один обзорный пакет для PET/SPECT, терапевтических радионуклидов, генераторов, меченых соединений, расчётов распада, стерильности, эндотоксинов и радиохимической/радионуклидной чистоты.

Открыть