Terbium161QualityChecker

1. Область применения

Документ описывает требования и функциональное поведение утилиты Terbium161QualityChecker для контроля: Terbium-161. Утилита предназначена для ОКК/QC и использует детерминированные правила, а не машинное обучение.

2. Режимы запуска

• Terbium161QualityChecker.exe — демонстрационный режим или справка.
• Terbium161QualityChecker.exe input.csv output.json — обработка пользовательских данных и запись результата.

3. Ключевые предметные ограничения

• ℹ️ Утилита проверяет критические параметры тербия-161:
• • Радионуклидная чистота (≥99.9%)
• • Примесь тербия-160 (≤0.1%) — КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО!
• • Радиохимическая чистота (≥95%)
• • Остаточный гадолиний (≤10 ppm) — влияет на эффективность маркировки
• • рН (1.0–2.5), эндотоксины, стерильность
• ⚠️ КРИТИЧНО: Примесь тербия-160 >0.1% → хроническая лучевая нагрузка (T½=72.3 дня)!
• BatchNumber,ActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Tb160ImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,GadoliniumContentPPM,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,ProductType
• ⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• • Радионуклидная чистота ≥99.9% — гарантирует отсутствие других радиоактивных изотопов
• • Примесь тербия-160 ≤0.1% — КРИТИЧНО! Tb-160 (T½=72.3 дня) создаёт ДОЛГОСРОЧНУЮ ЛУЧЕВУЮ НАГРУЗКУ на пациента без терапевтического эффекта. Требует строгого контроля при производстве через облучение Gd-160.
• • Остаточный гадолиний ≤10 ppm — КРИТИЧНО! Гадолиний (мишень для производства Tb-161) химически идентичен тербию и конкурирует за места связывания в хелаторах (DOTA). Высокое содержание Gd снижает удельную активность готового препарата и эффективность доставки дозы в опухоль.
• • Радиохимическая чистота ≥95% — свободный Tb-161 накапливается в костях и печени, вызывая токсичность.
• • рН 1.0–2.5 — критично для стабильности раствора хлорида тербия (предотвращает гидролиз и образование коллоидов).
• • Эндотоксины ≤175 EU/vial — критично для внутривенного введения!
• • Проверка критической примеси тербия-160 (≤0.1%) — главный параметр радионуклидной чистоты
• • Контроль остаточного гадолиния (≤10 ppm) — уникальный параметр для Tb-161, влияющий на химию препаративной формы
• • Специфические пределы pH для стабильности ионов лантаноидов
• • Критические предупреждения о долгосрочной лучевой нагрузке и химической конкуренции
• Критические параметры:

4. URS — пользовательские требования

5. Контракт input.csv

BatchNumber,ActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Tb160ImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,GadoliniumContentPPM,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,ProductType
TB161-TEST-001,5000.0,99.92,0.05,97.5,4.0,1.5,50.0,0,DOTATATE

6. FS — функциональная спецификация

7. Пример output.json

{
  "utilityId": "terbium161-quality-checker",
  "api": "Terbium-161",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "TB161-TEST-001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "ActivityMBq",
      "value": "5000.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "RadionuclidicPurityPercent",
      "value": "99.92",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Tb160ImpurityPercent",
      "value": "0.05",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "RadiochemicalPurityPercent",
      "value": "97.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "GadoliniumContentPPM",
      "value": "4.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "pH",
      "value": "1.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "EndotoxinsEU",
      "value": "50.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    }
  ],
  "criticalFindings": []
}

8. OQ/PQ тестовые сценарии

9. QA/QC и change control

• Не менять имена колонок без обновления валидатора.
• Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла и контрольную сумму.
• Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
• Критические радиофармацевтические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией и локальными SOP.