Yttrium86QualityChecker

Yttrium-86

radiopharmaceuticals QC URS & FS input.csv output.json radiochemical purity radionuclidic purity PET
Открыть подборку

Описание утилиты: Yttrium-86

Yttrium-86 Quality Checker — Иттрий-86 для ПЭТ-дозиметрии (тераностика с Y-90)

ℹ️  Утилита проверяет критические параметры Иттрия-86:
    • Радионуклидная чистота (≥99.0%)
    • Примесь Иттрия-87 (≤1.0%)
    • Примесь Иттрия-88 (≤0.01%) — КРИТИЧНО!
    • Примесь Стронция-82 (≤0.001%)
    • Радиохимическая чистота (≥95%, комплекс DOTA)
    • Свободный иттрий (≤5%)
    • рН, эндотоксины, стерильность, тяжёлые металлы

⚠️  КРИТИЧНО: Иттрий-88 (T½=106 дней) создает долгосрочные проблемы с отходами.
    Y-86 используется для расчета дозы перед терапией Y-90.

Использование:
  Yttrium86QualityChecker.exe                            → демо-режим (вывод в консоль)
  Yttrium86QualityChecker.exe input.csv output.json      → оценка ваших данных

Формат input.csv:
BatchNumber,TotalActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Yttrium87ImpurityPercent,Yttrium88ImpurityPercent,Strontium82ImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,FreeYttriumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,HeavyMetalsPPM,ProductType

Пример (стерильность: 0=стерильно, 1=контаминация):
  Y86-DOTA-2026-001,50.0,99.5,0.4,0.005,0.0005,98.0,2.0,5.5,30.0,0,2,DOTA-Peptide

Поддерживаемые типы продуктов:
• DOTA-Peptide — пептиды для дозиметрии Y-90 терапии
• Antibody — антитела для иммуно-ПЭТ и дозиметрии
• FreeIon — исследования биораспределения

— ЗАЧЕМ ЭТО НУЖНО?
Иттрий-86 (T½=14.7 ч) — позитрон-излучающий изотоп для ПЭТ:
• Химически идентичен терапевтическому Иттрию-90 (бета-излучатель)
• Позволяет проводить точную дозиметрию перед терапией Y-90 (персонализированная медицина)
• Используется для визуализации распределения препарата (пептиды, антитела)
• Производится на циклотроне (Sr-86(p,n)Y-86)

⚠️  КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• Радионуклидная чистота ≥99.0% — наличие других изотопов недопустимо.
• Примесь Иттрия-88 (T½=106.6 дней) ≤0.01% — КРИТИЧЕСКИЙ ПАРАМЕТР. Долгоживущий изотоп, который делает радиоактивные отходы опасными на протяжении многих лет. Даже следовые количества строго регламентируются.
• Примесь Иттрия-87 (T½=3.35 дня) ≤1.0% — Создает дополнительную лучевую нагрузку без диагностической пользы.
• Примесь Стронция-82 (T½=25 дней) ≤0.001% — Родительский изотоп, накапливается в костях. Строгий контроль.
• Радиохимическая чистота ≥95% — Иттрий образует прочные комплексы с макроциклическими хелаторами (DOTA). Высокая РХЧ гарантирует стабильность in vivo.
• Свободный иттрий ≤5% — Ионный иттрий накапливается в печени и костях, искажая данные дозиметрии.
• Тяжёлые металлы ≤10 ppm — Конкурируют за хелатор, снижая удельную активность.
• рН 4.5–7.5, Эндотоксины ≤175 EU/vial, Стерильность — стандартные требования безопасности.

Ключевые особенности утилиты:
• Строгий контроль долгоживущих примесей (Y-88, Sr-82)
• Оценка пригодности для тераностического применения (пара с Y-90)
• Контроль содержания тяжелых металлов
• Поддержка различных биоконъюгатов

Критические параметры:
• Радионуклидная чистота: ≥99.0%
• Примесь Y-88: ≤0.01% (КРИТИЧНО!)
• Примесь Y-87: ≤1.0%
• Примесь Sr-82: ≤0.001%
• Радиохимическая чистота: ≥95.0%
• Свободный иттрий: ≤5.0%
• Тяжёлые металлы: ≤10 ppm
• рН: 4.5–7.5
• Эндотоксины: ≤175 EU/vial
• Стерильность: отсутствие роста микроорганизмов

💡 Советы по использованию:
1. Производство Y-86 требует высокообогащенных мишеней Sr-86 для минимизации образования Y-88.
2. Мечение DOTA-пептидов требует нагрева (95°C, 15-20 мин).
3. Присутствие тяжелых металлов в буфере или прекурсоре резко снижает удельную активность. Используйте сверхчистые реактивы.
4. Y-86 имеет сложный спектр распада (позитроны + высокоэнергетические гамма-кванты), что требует коррекции при количественной ПЭТ-визуализации.

⚠️ Особенность: Y-86 позволяет перейти от "стандартной дозы" Y-90 к "персонализированной дозе", рассчитанной на основе реального биораспределения у конкретного пациента. Однако проблема долгоживущих примесей (Y-88) является главным ограничением для его широкого клинического внедрения.

input.csv

BatchNumber,TotalActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Yttrium87ImpurityPercent,Yttrium88ImpurityPercent,Strontium82ImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,FreeYttriumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,HeavyMetalsPPM,ProductType
Y86-DOTA-2026-001,50.0,99.5,0.4,0.005,0.0005,98.0,2.0,5.5,30.0,0,2,DOTA-Peptide
Y86-MAB-2026-002,40.0,99.2,0.6,0.008,0.0008,97.0,3.0,6.0,40.0,0,3,Antibody
Y86-FAIL-2026-003,45.0,98.0,1.5,0.05,0.005,90.0,10.0,4.0,200.0,0,15,DOTA-Peptide

URS & FS — спецификация пользователя и функциональная спецификация

Документ описывает контролируемый интерфейс и поведение утилиты Yttrium86QualityChecker для объекта Yttrium-86.

Предметные ограничения и критические параметры

Ниже приведены ключевые фрагменты исходного описания. Перед продуктивным применением пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией, регистрационным досье и локальными SOP.
  • ℹ️ Утилита проверяет критические параметры Иттрия-86:
  • • Радионуклидная чистота (≥99.0%)
  • • Примесь Иттрия-87 (≤1.0%)
  • • Примесь Иттрия-88 (≤0.01%) — КРИТИЧНО!
  • • Примесь Стронция-82 (≤0.001%)
  • • Радиохимическая чистота (≥95%, комплекс DOTA)
  • • Свободный иттрий (≤5%)
  • ⚠️ КРИТИЧНО: Иттрий-88 (T½=106 дней) создает долгосрочные проблемы с отходами.
  • BatchNumber,TotalActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Yttrium87ImpurityPercent,Yttrium88ImpurityPercent,Strontium82ImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,FreeYttriumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,HeavyMetalsPPM,ProductType
  • • FreeIon — исследования биораспределения
  • ⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
  • • Радионуклидная чистота ≥99.0% — наличие других изотопов недопустимо.
  • • Примесь Иттрия-88 (T½=106.6 дней) ≤0.01% — КРИТИЧЕСКИЙ ПАРАМЕТР. Долгоживущий изотоп, который делает радиоактивные отходы опасными на протяжении многих лет. Даже следовые количества строго регламентируются.
  • • Примесь Иттрия-87 (T½=3.35 дня) ≤1.0% — Создает дополнительную лучевую нагрузку без диагностической пользы.

URS — пользовательские требования

IDТребованиеКритичностьКритерий приемки
URS-001Утилита должна принимать файл input.csv с точными заголовками, указанными в контракте данных.HighФайл обрабатывается без ручного изменения заголовков.
URS-002Утилита должна выполнять детерминированную проверку для объекта «Yttrium-86» на основе входных значений, утверждённых пределов и предметных правил.HighДля каждой строки формируется статус PASS / WARNING / FAIL.
URS-003Утилита должна проверять обязательные поля, типы данных, числовые диапазоны, единицы измерения и фармацевтическую/радиохимическую правдоподобность.HighОшибки схемы и преобразования явно отражаются в результате.
URS-004Утилита должна выявлять критические отклонения по радионуклидной чистоте, радиохимической чистоте, свободному радионуклиду, примесям, pH, эндотоксинам и стерильности, если такие поля присутствуют.HighКритическое отклонение приводит к FAIL или отдельному critical finding.
URS-005Утилита должна формировать output.json с машинно-читаемыми результатами, исходными значениями, предупреждениями и отказами.HighJSON пригоден для LIMS/ELN/MES-интеграции и QA/QC review.
URS-006Утилита не должна использовать машинное обучение для решения о соответствии.MediumРезультат основан на явно заданных правилах, порогах и входных значениях.
URS-007Утилита должна сохранять трассируемость между номером серии, входными значениями, применёнными правилами и итоговым статусом.HighВыход содержит идентификатор серии и перечень проверенных параметров.
URS-008Документация должна поддерживать подготовку IQ/OQ и обсуждение на инспекции FDA/EMA/Росздравнадзора или локального регулятора.MediumURS & FS, контракт input.csv/output.json и тестовые сценарии доступны вместе с утилитой.

Контракт input.csv

#ПолеТипПримерНазначение
1BatchNumberstringY86-DOTA-2026-001Идентификатор серии/партии для трассируемости.
2TotalActivityMBqdecimal50.0Активность радиофармацевтического материала, применяемая для выпуска, расчётов распада или дозовой оценки.
3RadionuclidicPurityPercentstring99.5Радионуклидная чистота; критический параметр радиационной безопасности и примесей.
4Yttrium87ImpurityPercentstring0.4Контролируемая примесь или остаточный материал.
5Yttrium88ImpurityPercentstring0.005Контролируемая примесь или остаточный материал.
6Strontium82ImpurityPercentstring0.0005Контролируемая примесь или остаточный материал.
7RadiochemicalPurityPercentstring98.0Радиохимическая чистота; подтверждает меченую химическую форму и качество связывания.
8FreeYttriumPercentdecimal2.0Свободный радионуклид / несвязанная форма; важна из-за неселективного накопления и токсичности.
9pHdecimal5.5pH раствора; параметр стабильности, совместимости и введения.
10EndotoxinsEUdecimal30.0Бактериальные эндотоксины; критический показатель для парентерального применения.
11SterilityTestflag / boolean0Результат стерильности; критический параметр выпуска.
12HeavyMetalsPPMdecimal2Элементная примесь / остаточный металл.
13ProductTypestringDOTA-PeptideКонтролируемый входной параметр для детерминированных QC-правил.
BatchNumber,TotalActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Yttrium87ImpurityPercent,Yttrium88ImpurityPercent,Strontium82ImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,FreeYttriumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,HeavyMetalsPPM,ProductType
Y86-DOTA-2026-001,50.0,99.5,0.4,0.005,0.0005,98.0,2.0,5.5,30.0,0,2,DOTA-Peptide
Y86-MAB-2026-002,40.0,99.2,0.6,0.008,0.0008,97.0,3.0,6.0,40.0,0,3,Antibody
Y86-FAIL-2026-003,45.0,98.0,1.5,0.05,0.005,90.0,10.0,4.0,200.0,0,15,DOTA-Peptide

FS — функциональная спецификация

IDФункцияРеализация
FS-001CSV importПрочитать input.csv в UTF-8/CSV-совместимом формате, проверить наличие заголовка и ожидаемых колонок.
FS-002Schema validationПроверить обязательные поля и количество колонок; сообщить о неизвестных или отсутствующих ключевых полях.
FS-003Type conversionПреобразовать числовые, флаговые и текстовые значения; некорректный формат фиксировать как ошибку строки.
FS-004Domain rule engineПрименить предметные правила для «Yttrium-86», включая критические пределы из описания утилиты и утверждённой спецификации.
FS-005Status aggregationСформировать итоговый статус: FAIL при критическом отказе, WARNING при некритическом отклонении, PASS при соответствии.
FS-006JSON exportЗаписать output.json с детализацией проверок, исходными значениями, предупреждениями, отказами и critical findings.
FS-007Audit supportСохранять структуру результата пригодной для review, расследования отклонений, воспроизведения расчёта и подготовки IQ/OQ.
FS-008Integration contractПоддерживать простой производственный сценарий: LIMS/ELN/MES формирует input.csv, утилита возвращает output.json, портал отображает описание и документацию.

Пример output.json

{
  "utilityId": "yttrium86-quality-checker",
  "api": "Yttrium-86",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "Y86-DOTA-2026-001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "TotalActivityMBq",
      "value": "50.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "RadionuclidicPurityPercent",
      "value": "99.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Yttrium87ImpurityPercent",
      "value": "0.4",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Yttrium88ImpurityPercent",
      "value": "0.005",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Strontium82ImpurityPercent",
      "value": "0.0005",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "RadiochemicalPurityPercent",
      "value": "98.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "FreeYttriumPercent",
      "value": "2.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    }
  ],
  "criticalFindings": []
}

OQ/PQ тестовые сценарии

IDСценарийОжидаемый результат
OQ-001Валидная строка из примераPASS или допустимый WARNING согласно правилам.
OQ-002Отсутствует обязательная колонкаОшибка схемы или FAIL.
OQ-003Нечисловое значение в числовом полеОшибка преобразования типа.
OQ-004Значение критического параметра за пределомFAIL и critical finding.
PQ-001Реальная серия/партия пользователяСогласованный результат review с сохранением input.csv и output.json.

QA/QC и change control

  • Не менять имена колонок без обновления валидатора и тестового набора.
  • Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла и контрольную сумму.
  • Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
  • Критические радиофармацевтические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией и локальными SOP.

Входит в пакеты

PetRad3: расширенный PET/SPECT и радиофармацевтический QC-пакет

Подборка утилит для контроля PET/SPECT радиофармпрепаратов, генераторных и циклотронных радионуклидов, меченых соединений, радиохимической чистоты, прорыва, стерильности и эндотоксинов.

Открыть

Радиология

Пакет для радиологии и диагностической визуализации: радиофармпрепараты, PET/SPECT, контрастные вещества, йодсодержащие и гадолиниевые препараты, а также проверки частиц, стерильности и эндотоксинов.

Открыть

RPH: объединённый радиофармацевтический QC-пакет

RPH объединяет PetRad, PetRad2 и PetRad3 в один обзорный пакет для PET/SPECT, терапевтических радионуклидов, генераторов, меченых соединений, расчётов распада, стерильности, эндотоксинов и радиохимической/радионуклидной чистоты.

Открыть