Lutetium177J591QualityChecker

URS & FS — спецификация пользователя и функциональная спецификация

Документ описывает контролируемый интерфейс и поведение утилиты Lutetium177J591QualityChecker для объекта Lutetium-177 J591.

Предметные ограничения и критические параметры

• ℹ️ Утилита проверяет критические параметры Лютеция-177 J591:
• • Радионуклидная чистота (≥99.9%)
• • Примесь Лютеция-177m (≤0.01%)
• • Радиохимическая чистота (≥95%) — связь с моноклональным антителом J591
• • Свободный лютеций (≤5%)
• • Агрегаты антитела (≤5%)
• ⚠️ КРИТИЧНО: Агрегаты >5% → риск иммуногенности и быстрого клиренса из крови!
• Свободный лютеций >5% → накопление в костном мозге (миелотоксичность)!
• BatchNumber,TotalActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Lutetium177mImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,FreeLutetiumPercent,AggregateContentPercent,ProteinConcentrationMgPerMl,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,ProductType
• ⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• • Радиохимическая чистота ≥95% — Лютеций должен быть прочно хелатирован (обычно DOTA или DTPA, конъюгированными с антителом). Свободный лютеций накапливается в костях.
• • Агрегаты ≤5% — Агрегированные антитела быстро удаляются ретикулоэндотелиальной системой (печень/селезенка) и могут вызывать анафилактические реакции. Контроль методом SEC-HPLC обязателен.
• • Примесь Лютеция-177m ≤0.01% — Долгоживущий изомер (T½=160.4 дня) создает ненужную лучевую нагрузку.
• • Оценка уровня свободного лютеция (риск миелотоксичности)

URS — пользовательские требования

Контракт input.csv

BatchNumber,TotalActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Lutetium177mImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,FreeLutetiumPercent,AggregateContentPercent,ProteinConcentrationMgPerMl,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,ProductType
Lu177-J591-2026-001,3700.0,99.98,0.005,98.5,1.0,1.5,2.0,7.0,30.0,0,Therapeutic
Lu177-J591-2026-002,3500.0,99.85,0.02,94.0,6.5,6.0,2.1,6.8,180.0,0,Therapeutic
Lu177-J591-2026-003,3800.0,99.99,0.002,99.0,0.5,0.8,1.9,7.2,20.0,0,Therapeutic

FS — функциональная спецификация

Пример output.json

{
  "utilityId": "lutetium177-j591-quality-checker",
  "api": "Lutetium-177 J591",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "Lu177-J591-2026-001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "TotalActivityMBq",
      "value": "3700.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "RadionuclidicPurityPercent",
      "value": "99.98",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Lutetium177mImpurityPercent",
      "value": "0.005",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "RadiochemicalPurityPercent",
      "value": "98.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "FreeLutetiumPercent",
      "value": "1.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "AggregateContentPercent",
      "value": "1.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "ProteinConcentrationMgPerMl",
      "value": "2.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    }
  ],
  "criticalFindings": []
}

OQ/PQ тестовые сценарии

QA/QC и change control

• Не менять имена колонок без обновления валидатора и тестового набора.
• Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла и контрольную сумму.
• Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
• Критические радиофармацевтические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией и локальными SOP.