Samarium153EDTMPQualityChecker

Samarium-153 EDTMP

radiopharmaceuticals QC URS & FS input.csv output.json radiochemical purity radionuclidic purity Tc-99m

Описание утилиты: Samarium-153 EDTMP

Samarium-153 EDTMP Quality Checker — Самарий-153 ЭДТМП (Оксабифор) для паллиативной терапии

ℹ️  Утилита проверяет критические параметры Самария-153 ЭДТМП:
    • Радионуклидная чистота (≥99.9%)
    • Примеси Европия-154/155 (≤0.1%) — ДОЛГОЖИВУЩИЕ!
    • Радиохимическая чистота (≥95%)
    • Свободный Самарий (≤5%)
    • рН, эндотоксины, стерильность

⚠️  КРИТИЧНО: Свободный Самарий НЕ идет в кости, а накапливается в печени!
    Примеси Европия создают ненужную гамма-нагрузку годами.

Использование:
  Samarium153EDTMPQualityChecker.exe                            → демо-режим (вывод в консоль)
  Samarium153EDTMPQualityChecker.exe input.csv output.json      → оценка ваших данных

Формат input.csv:
BatchNumber,TotalActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Europium154ImpurityPercent,Europium155ImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,FreeSamariumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,ProductType

Пример (стерильность: 0=стерильно, 1=контаминация):
  SM153-EDTMP-2026-042,3700.0,99.95,0.001,0.002,98.5,1.5,7.2,40.0,0,TherapeuticDose

Поддерживаемые типы продуктов:
• TherapeuticDose — терапевтическая доза для снятия боли в костях

— ЗАЧЕМ ЭТО НУЖНО?
Самарий-153 в комплексе с этилендиаминтетраметиленфосфоновой кислотой (ЭДТМП/Quadramet®) используется для паллиативного лечения боли при костных метастазах:
• Период полураспада 46.3 часа (1.9 дня) — удобен для логистики и терапии
• Бета-излучение (E_max = 0.81 МэВ) — лечебный эффект в костной ткани
• Гамма-излучение (103 кэВ) — позволяет проводить сцинтиграфию для подтверждения накопления в костях
• Избирательно накапливается в участках остеобластической активности (метастазы)

⚠️  КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• Радиохимическая чистота ≥95% — Комплекс Sm-153-EDTMP стабилен. Если комплекс разрушен или не образовался, свободный ион Самария (Sm3+) ведет себя как другие лантаноиды: он быстро захватывается трансферрином и накапливается в ПЕЧЕНИ и селезенке, а не в костях. Это снижает эффективность терапии и повышает дозу на печень.
• Примеси Европия-154 (T½=8.6 лет) и Европия-155 (T½=4.76 лет) — Образуются при облучении мишени в реакторе. Даже следовые количества (>0.1%) недопустимы, так как они создают длительную гамма-нагрузку на пациента после выведения основного препарата.
• рН 6.0–8.0 — Физиологический диапазон. Кислый раствор вызывает боль при введении и может destabilize комплекс.
• Эндотоксины ≤175 EU/vial — Стандарт для инъекционных радиофармпрепаратов.
• Стерильность — ОБЯЗАТЕЛЬНА.

Ключевые особенности утилиты:
• Контроль долгоживущих примесей Европия (Eu-154, Eu-155)
• Оценка эффективности комплексообразования (свободный Sm vs связанный Sm)
• Проверка пригодности для паллиативной помощи

Критические параметры:
• Радионуклидная чистота: ≥99.9%
• Примесь Eu-154: ≤0.1%
• Примесь Eu-155: ≤0.1%
• Радиохимическая чистота (Sm-EDTMP): ≥95.0%
• Свободный Самарий: ≤5.0%
• рН: 6.0–8.0
• Эндотоксины: ≤175 EU/vial
• Стерильность: отсутствие роста микроорганизмов

💡 Советы по использованию:
1. Радиохимическая чистота контролируется методом ТСХ (системы растворителей: цитрат аммония/метанол или др.). Свободный Sm остается на старте, комплекс движется с фронтом.
2. Присутствие свободного Sm-153 видно на сцинтиграмме как "горячая" печень.
3. Препарат должен вводиться в течение нескольких часов после приготовления/получения из-за короткого периода полураспада.
4. Пациенты должны быть гидратированы для ускорения выведения несвязанного препарата через почки.

⚠️ Особенность: В отличие от диагностических технециевых препаратов, Sm-153 ЭДТМП является ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ агентом. Ошибка в качестве (высокий свободный Sm) приводит не просто к плохой картинке, а к отсутствию обезболивающего эффекта и токсичности для печени. Примеси Eu-154/155 делают препарат источником долгосрочного радиационного загрязнения пациента.

input.csv

BatchNumber,TotalActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Europium154ImpurityPercent,Europium155ImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,FreeSamariumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,ProductType
SM153-EDTMP-2026-042,3700.0,99.95,0.001,0.002,98.5,1.5,7.2,40.0,0,TherapeuticDose
SM153-EDTMP-2026-043,3500.0,99.5,0.6,0.1,96.0,4.0,7.0,50.0,0,TherapeuticDose
SM153-EDTMP-FAIL-01,3800.0,99.9,0.01,0.01,85.0,15.0,7.5,30.0,0,TherapeuticDose

URS & FS — спецификация пользователя и функциональная спецификация

Документ описывает контролируемый интерфейс и поведение утилиты Samarium153EDTMPQualityChecker для объекта Samarium-153 EDTMP.

Предметные ограничения и критические параметры

Ниже приведены ключевые фрагменты исходного описания. Перед продуктивным применением пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией, регистрационным досье и локальными SOP.

ℹ️ Утилита проверяет критические параметры Самария-153 ЭДТМП:
• Радионуклидная чистота (≥99.9%)
• Примеси Европия-154/155 (≤0.1%) — ДОЛГОЖИВУЩИЕ!
• Радиохимическая чистота (≥95%)
• Свободный Самарий (≤5%)
⚠️ КРИТИЧНО: Свободный Самарий НЕ идет в кости, а накапливается в печени!
BatchNumber,TotalActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Europium154ImpurityPercent,Europium155ImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,FreeSamariumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,ProductType
⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• Эндотоксины ≤175 EU/vial — Стандарт для инъекционных радиофармпрепаратов.
• Оценка эффективности комплексообразования (свободный Sm vs связанный Sm)
Критические параметры:
• Радионуклидная чистота: ≥99.9%
• Примесь Eu-154: ≤0.1%
• Примесь Eu-155: ≤0.1%

URS — пользовательские требования

ID	Требование	Критичность	Критерий приемки
URS-001	Утилита должна принимать файл `input.csv` с точными заголовками, указанными в контракте данных.	High	Файл обрабатывается без ручного изменения заголовков.
URS-002	Утилита должна выполнять детерминированную проверку для объекта «Samarium-153 EDTMP» на основе входных значений, утверждённых пределов и предметных правил.	High	Для каждой строки формируется статус `PASS / WARNING / FAIL`.
URS-003	Утилита должна проверять обязательные поля, типы данных, числовые диапазоны, единицы измерения и фармацевтическую/радиохимическую правдоподобность.	High	Ошибки схемы и преобразования явно отражаются в результате.
URS-004	Утилита должна выявлять критические отклонения по радионуклидной чистоте, радиохимической чистоте, свободному радионуклиду, примесям, pH, эндотоксинам и стерильности, если такие поля присутствуют.	High	Критическое отклонение приводит к FAIL или отдельному critical finding.
URS-005	Утилита должна формировать `output.json` с машинно-читаемыми результатами, исходными значениями, предупреждениями и отказами.	High	JSON пригоден для LIMS/ELN/MES-интеграции и QA/QC review.
URS-006	Утилита не должна использовать машинное обучение для решения о соответствии.	Medium	Результат основан на явно заданных правилах, порогах и входных значениях.
URS-007	Утилита должна сохранять трассируемость между номером серии, входными значениями, применёнными правилами и итоговым статусом.	High	Выход содержит идентификатор серии и перечень проверенных параметров.
URS-008	Документация должна поддерживать подготовку IQ/OQ и обсуждение на инспекции FDA/EMA/Росздравнадзора или локального регулятора.	Medium	URS & FS, контракт `input.csv`/`output.json` и тестовые сценарии доступны вместе с утилитой.

Контракт input.csv

#	Поле	Тип	Пример	Назначение
1	`BatchNumber`	string	`SM153-EDTMP-2026-042`	Идентификатор серии/партии для трассируемости.
2	`TotalActivityMBq`	decimal	`3700.0`	Активность радиофармацевтического материала, применяемая для выпуска, расчётов распада или дозовой оценки.
3	`RadionuclidicPurityPercent`	string	`99.95`	Радионуклидная чистота; критический параметр радиационной безопасности и примесей.
4	`Europium154ImpurityPercent`	string	`0.001`	Контролируемая примесь или остаточный материал.
5	`Europium155ImpurityPercent`	string	`0.002`	Контролируемая примесь или остаточный материал.
6	`RadiochemicalPurityPercent`	string	`98.5`	Радиохимическая чистота; подтверждает меченую химическую форму и качество связывания.
7	`FreeSamariumPercent`	decimal	`1.5`	Свободный радионуклид / несвязанная форма; важна из-за неселективного накопления и токсичности.
8	`pH`	decimal	`7.2`	pH раствора; параметр стабильности, совместимости и введения.
9	`EndotoxinsEU`	decimal	`40.0`	Бактериальные эндотоксины; критический показатель для парентерального применения.
10	`SterilityTest`	flag / boolean	`0`	Результат стерильности; критический параметр выпуска.
11	`ProductType`	string	`TherapeuticDose`	Контролируемый входной параметр для детерминированных QC-правил.

BatchNumber,TotalActivityMBq,RadionuclidicPurityPercent,Europium154ImpurityPercent,Europium155ImpurityPercent,RadiochemicalPurityPercent,FreeSamariumPercent,pH,EndotoxinsEU,SterilityTest,ProductType
SM153-EDTMP-2026-042,3700.0,99.95,0.001,0.002,98.5,1.5,7.2,40.0,0,TherapeuticDose
SM153-EDTMP-2026-043,3500.0,99.5,0.6,0.1,96.0,4.0,7.0,50.0,0,TherapeuticDose
SM153-EDTMP-FAIL-01,3800.0,99.9,0.01,0.01,85.0,15.0,7.5,30.0,0,TherapeuticDose

FS — функциональная спецификация

ID	Функция	Реализация
FS-001	CSV import	Прочитать `input.csv` в UTF-8/CSV-совместимом формате, проверить наличие заголовка и ожидаемых колонок.
FS-002	Schema validation	Проверить обязательные поля и количество колонок; сообщить о неизвестных или отсутствующих ключевых полях.
FS-003	Type conversion	Преобразовать числовые, флаговые и текстовые значения; некорректный формат фиксировать как ошибку строки.
FS-004	Domain rule engine	Применить предметные правила для «Samarium-153 EDTMP», включая критические пределы из описания утилиты и утверждённой спецификации.
FS-005	Status aggregation	Сформировать итоговый статус: FAIL при критическом отказе, WARNING при некритическом отклонении, PASS при соответствии.
FS-006	JSON export	Записать `output.json` с детализацией проверок, исходными значениями, предупреждениями, отказами и critical findings.
FS-007	Audit support	Сохранять структуру результата пригодной для review, расследования отклонений, воспроизведения расчёта и подготовки IQ/OQ.
FS-008	Integration contract	Поддерживать простой производственный сценарий: LIMS/ELN/MES формирует `input.csv`, утилита возвращает `output.json`, портал отображает описание и документацию.

Пример output.json

{
  "utilityId": "samarium153-edtmp-quality-checker",
  "api": "Samarium-153 EDTMP",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "SM153-EDTMP-2026-042",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "TotalActivityMBq",
      "value": "3700.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "RadionuclidicPurityPercent",
      "value": "99.95",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Europium154ImpurityPercent",
      "value": "0.001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Europium155ImpurityPercent",
      "value": "0.002",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "RadiochemicalPurityPercent",
      "value": "98.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "FreeSamariumPercent",
      "value": "1.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "pH",
      "value": "7.2",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    }
  ],
  "criticalFindings": []
}

OQ/PQ тестовые сценарии

ID	Сценарий	Ожидаемый результат
OQ-001	Валидная строка из примера	PASS или допустимый WARNING согласно правилам.
OQ-002	Отсутствует обязательная колонка	Ошибка схемы или FAIL.
OQ-003	Нечисловое значение в числовом поле	Ошибка преобразования типа.
OQ-004	Значение критического параметра за пределом	FAIL и critical finding.
PQ-001	Реальная серия/партия пользователя	Согласованный результат review с сохранением `input.csv` и `output.json`.

QA/QC и change control

Не менять имена колонок без обновления валидатора и тестового набора.
Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла и контрольную сумму.
Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
Критические радиофармацевтические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией и локальными SOP.

Входит в пакеты

PetRad3: расширенный PET/SPECT и радиофармацевтический QC-пакет

Подборка утилит для контроля PET/SPECT радиофармпрепаратов, генераторных и циклотронных радионуклидов, меченых соединений, радиохимической чистоты, прорыва, стерильности и эндотоксинов.

Открыть

Радиология

Пакет для радиологии и диагностической визуализации: радиофармпрепараты, PET/SPECT, контрастные вещества, йодсодержащие и гадолиниевые препараты, а также проверки частиц, стерильности и эндотоксинов.

Открыть

RPH: объединённый радиофармацевтический QC-пакет

RPH объединяет PetRad, PetRad2 и PetRad3 в один обзорный пакет для PET/SPECT, терапевтических радионуклидов, генераторов, меченых соединений, расчётов распада, стерильности, эндотоксинов и радиохимической/радионуклидной чистоты.

Открыть