Назначение

Определить пользовательские требования к автономной FUZKK-утилите, которая принимает CSV-файл лабораторных данных, выполняет проверку по зашитым в код правилам и формирует LabWare-compatible JSON.

Область применения

Утилита предназначена для предварительной QC/QA-оценки, интеграционного тестирования, LIMS/LabWare flow и подготовки evidence trail. Окончательное решение остаётся за валидированной процедурой лаборатории и ответственным персоналом.

Пользователи

QC analyst, QA reviewer, CSV/validation engineer, LIMS/LabWare integration engineer, responsible laboratory specialist.

Пользовательские требования

1. Утилита должна запускаться без параметров и выводить самоописание, пример input.csv из GetDemoData() и demo evaluation для встроенного набора данных.
2. Утилита должна запускаться с двумя параметрами: input.csv output.json.
3. Утилита не должна читать input.csv и не должна писать output.json при запуске без параметров.
4. CSV должен читаться с CultureInfo.InvariantCulture для числовых значений.
5. Результат должен формироваться в LabWare-compatible JSON с Header, Samples, Results, Status, StatusCode, ErrorMessage, Description и DescriptionEN.
6. При PASS поле ErrorMessage должно быть пустой строкой.
7. Зашитые лимиты должны следовать приоритету: Ph. Eur. → British Pharmacopoeia / UK implementation → ЕАЭС / региональные требования → EMA/ICH/EU guidance → USP fallback.
8. Если точная монография неизвестна, применяются строгие стандартные API-лимиты: Assay 98–102%, total impurities ≤1.0%, individual impurity ≤0.5%, если это применимо к типу утилиты.
9. Для биопрепаратов и mAb-like продуктов должны учитываться агрегаты, стерильность и эндотоксины, если такие параметры релевантны назначению утилиты.
10. Если параметр может приходить в разных единицах, единица должна быть отдельным входным полем или явно отражаться в имени поля input.csv.

Входной CSV

BatchNumber,ProductName,Activity_Tb161,Activity_Tb160,Activity_Gd153,Activity_Eu152,Max_Tb160_Percent,Max_Other_Impurities_Percent
RPH-TB-2026-001,Tb-161-DOTATATE,1000.0,0.5,0.1,0.05,0.1,0.5
RPH-TB-2026-002,Tb-161-PSMA,500.0,0.1,0.05,0.02,0.1,0.5
RPH-TB-2026-003,Tb-161-Batch (High Impurity),800.0,2.0,0.5,0.3,0.1,0.5

Поля input.csv

Описание утилиты

Tb-161 Radionuclidic Purity Checker — Анализатор радионуклидной чистоты Tb-161

Tb-161 Radionuclidic Purity Checker — Анализатор радионуклидной чистоты Tb-161

ℹ️ Утилита анализирует гамма-спектры на наличие примесей:
• Чистота Tb-161 (≥99.9%)
• Примесь Tb-160 (≤0.1%)
• Примеси мишени (Gd-153) и активации (Eu-152)

⚠️ КРИТИЧНО: Tb-160 имеет период полураспада 72 дня!
Его накопление увеличивает дозу облучения пациента без пользы.

Использование:
Tb161RadionuclidicPurityChecker.exe → демо-режим (вывод в консоль)
Tb161RadionuclidicPurityChecker.exe input.csv output.json → оценка ваших данных

Формат input.csv:
BatchNumber,ProductName,Activity_Tb161,Activity_Tb160,Activity_Gd153,Activity_Eu152,Max_Tb160_Percent,Max_Other_Impurities_Percent

Пример:
RPH-TB-2026-001,Tb-161-DOTATATE,1000.0,0.5,0.1,0.05,0.1,0.5

— ЗАЧЕМ ЭТО НУЖНО?
Контроль радионуклидной чистоты критичен для Tb-161 терапии (Novartis, PSI):
• Tb-161 производится путем облучения Gd-160 нейтронами
• Побочная реакция (n, gamma) на Gd-160 может привести к образованию Gd-161, который распадается в Tb-161, но также возможно образование Tb-160 через другие пути или примеси в мишени
• Tb-160 (T1/2 = 72.3 d) является долгоживущей примесью по сравнению с Tb-161 (T1/2 = 6.9 d)
• Наличие Tb-160 значительно увеличивает интегральную дозу облучения пациента после выведения терапевтического изотопа
• Также контролируются примеси мишени (Gd-153) и продукты активации контейнера (Eu-152)

⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• Радионуклидная чистота Tb-161 ≥99.9%
• Примесь Tb-160 ≤0.1% (строго из-за длительного периода полураспада)
• Сумма других примесей ≤0.5%
• Гамма-спектрометрия высокого разрешения (HPGe) обязательна для разделения близких пиков

Ключевые особенности утилиты:
• Расчет процентного содержания каждого радионуклида
• Специфический контроль Tb-160 как критической примеси
• Учет активности мишени и продуктов активации
• Поддержка различных лимитов в зависимости от регуляторных требований

Критические параметры:
• Tb-161 Purity: ≥99.9%
• Tb-160 Impurity: ≤0.1%
• Other Impurities: ≤0.5%

💡 Советы по использованию:
1. Используйте калиброванный детектор HPGe с высокой эффективностью
2. Проводите измерения после достаточного времени охлаждения для снижения фона короткоживущих изотопов
3. Учитывайте геометрию образца при расчете абсолютной активности
4. Сравнивайте спектры с эталонными библиотеками для точной идентификации пиков
5. Для Tb-161 особенно важны низкоэнергетические пики (25-49 keV), убедитесь в корректности их детекции

⚠️ Особенность: В отличие от Lu-177, где основными примесями являются Lu-177m или Lu-176, для Tb-161 главной проблемой является Tb-160 из-за большой разницы в периодах полураспада. Утилита помогает гарантировать, что пациент получит только терапевтическую дозу без долгосрочного радиационного хвоста.

Трассируемость и ограничения

• URS используется как исходный документ для functional specification, CSV review и последующей CSV/validation работы.
• Документ не является заменой утверждённой фармакопейной монографии, валидированного метода или внутренней спецификации продукта.
• Для product-specific лимитов приоритет имеет утверждённая спецификация заказчика.

Функциональная спецификация описывает поведение автономной консольной утилиты FUZKK, формат входных данных, алгоритм оценки и структуру выходного JSON.

Функциональный поток

1. Main() проверяет количество аргументов.
2. Если аргументов нет: PrintHello() выводит описание и встроенный пример input.csv, затем RunDemoEvaluation() выполняет Evaluate() по GetDemoData() и печатает demo JSON.
3. Если передано два аргумента: RunWithFiles(input.csv, output.json) читает CSV, выполняет Evaluate() по каждой строке и записывает LabWare-compatible JSON.
4. LoadData() использует CultureInfo.InvariantCulture и не должен вызываться в no-args режиме.
5. Evaluate() возвращает именованный кортеж с BatchNumber, ProductName, Parameters, CriticalFailCount, WarningCount, Recommendation и RecommendationEN.
6. GetIssues() формирует сообщения для ErrorMessage при WARNING/FAIL.

Правила оценки

• PASS: CriticalFailCount = 0 и WarningCount = 0.
• WARNING: CriticalFailCount = 0 и WarningCount > 0.
• FAIL: CriticalFailCount > 0.
• ERROR: исключение при чтении или обработке данных.
• ErrorMessage остаётся пустым при PASS.
• Лимиты зашиты в Program.cs; внешняя конфигурация лимитов не требуется.

Ввод и поля

BatchNumber,ProductName,Activity_Tb161,Activity_Tb160,Activity_Gd153,Activity_Eu152,Max_Tb160_Percent,Max_Other_Impurities_Percent
RPH-TB-2026-001,Tb-161-DOTATATE,1000.0,0.5,0.1,0.05,0.1,0.5
RPH-TB-2026-002,Tb-161-PSMA,500.0,0.1,0.05,0.02,0.1,0.5
RPH-TB-2026-003,Tb-161-Batch (High Impurity),800.0,2.0,0.5,0.3,0.1,0.5

Выходной JSON

{
  "Header": {
    "UtilityName": "Tb161_Radionuclidic_Purity_Checker",
    "Version": "1.0.0",
    "Timestamp": "UTC",
    "InstrumentID": "FUZKK-QC-WORKSTATION",
    "OperatorID": "Admin"
  },
  "Samples": [
    {
      "SampleID": "from BatchNumber",
      "BatchNumber": "from CSV",
      "ProductName": "from CSV",
      "TestName": "utility-specific test",
      "AnalysisCode": "utility-specific code",
      "Status": "PASS | WARNING | FAIL | ERROR",
      "StatusCode": "1 | 2 | 0 | -1",
      "ErrorMessage": "",
      "Description": "Russian recommendation",
      "DescriptionEN": "English recommendation",
      "Results": [
        {
          "ParameterName": "parameter",
          "ResultValue": 0.0,
          "UnitOfMeasure": "unit",
          "SpecificationLimit": "limit",
          "IsWithinSpec": true
        }
      ]
    }
  ]
}