EndotoxinLALChecker

URS & FS — спецификация пользователя и функциональная спецификация

Документ описывает контролируемый интерфейс и поведение утилиты EndotoxinLALChecker для сценария Endotoxin LAL Checker.

Предметные ограничения и критические параметры

• Endotoxin LAL Checker — Контроль бактериальных эндотоксинов (LAL-тест)
• ℹ️ Утилита проверяет содержание бактериальных эндотоксинов с использованием лизата амебоцитов мечехвоста (LAL) согласно Ph. Eur. 2.6.14 и USP <85>:
• • Прецизионность (CV): ≤ 25% для реплик
• ⚠️ КРИТИЧНО: Если восстановление стандарта (Spike Recovery) выходит за пределы 50-200%, тест считается НЕДЕЙСТВИТЕЛЬНЫМ!
• EndotoxinLALChecker.exe → демо-режим (вывод в консоль)
• EndotoxinLALChecker.exe input.csv output.json → оценка ваших данных
• BatchNumber,ProductName,EndotoxinConcentration_EU_ml,DilutionFactor,MaxDose_ml_per_kg,K_Factor,RecoveryPercent,CV_Percent,MethodType,NC_Response,PC_Response
• ⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• • Соответствие требованиям GMP и Фармакопей (Ph. Eur. 2.6.14)
• Критические параметры:
• • Эндотоксин: ≤ установленного лимита (K/M)
• • CV (Прецизионность): ≤ 25%
• 2. Вода: Используйте воду для инъекций (WFI), свободную от эндотоксинов (<0.03 EU/мл).
• 4. Интерпретация: Если восстановление <50%, возможно ингибирование (попробуйте увеличить разведение или изменить pH). Если >200%, возможно загрязнение или усиление.
• ⚠️ Особенность: LAL-тест является количественным или полуколичественным методом. Для точного соблюдения GMP важно регулярно калибровать прибор и использовать сертифицированные стандарты эндотоксина.

URS — пользовательские требования

Контракт input.csv

BatchNumber,ProductName,EndotoxinConcentration_EU_ml,DilutionFactor,MaxDose_ml_per_kg,K_Factor,RecoveryPercent,CV_Percent,MethodType,NC_Response,PC_Response
LAL-2026-WFI-001,Water for Injection (WFI),0.03,1.0,10.0,5.0,98.0,2.5,Chromogenic,0.005,0.450
LAL-2026-API-002,Active Substance X,0.15,10.0,0.5,5.0,110.0,4.0,GelClot,0.002,0.500
LAL-2026-FAIL-003,Complex Formulation Y,0.80,5.0,1.0,5.0,40.0,3.0,Turbidimetric,0.004,0.480

Правила валидации входных данных

FS — функциональная спецификация

Пример output.json

{
  "utilityId": "endotoxinlalchecker",
  "utilityFolder": "EndotoxinLALChecker",
  "package": "Vet",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "processedAtUtc": "2026-06-10T00:00:00Z",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "LAL-2026-WFI-001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-001"
    },
    {
      "parameter": "ProductName",
      "value": "Water for Injection (WFI)",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-002"
    },
    {
      "parameter": "EndotoxinConcentration_EU_ml",
      "value": "0.03",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-003"
    },
    {
      "parameter": "DilutionFactor",
      "value": "1.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-004"
    },
    {
      "parameter": "MaxDose_ml_per_kg",
      "value": "10.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-005"
    },
    {
      "parameter": "K_Factor",
      "value": "5.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-006"
    },
    {
      "parameter": "RecoveryPercent",
      "value": "98.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-007"
    },
    {
      "parameter": "CV_Percent",
      "value": "2.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-008"
    },
    {
      "parameter": "MethodType",
      "value": "Chromogenic",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-009"
    },
    {
      "parameter": "NC_Response",
      "value": "0.005",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-010"
    },
    {
      "parameter": "PC_Response",
      "value": "0.450",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-011"
    }
  ],
  "criticalFindings": [],
  "warnings": [],
  "audit": {
    "inputHash": "sha256:<calculated at runtime>",
    "rulesVersion": "<utility executable version>",
    "documentation": "EndotoxinLALChecker.documentation.html"
  }
}

Матрица трассируемости

IQ/OQ/PQ тестовые сценарии

QA/QC и change control

• Не менять имена колонок без обновления валидатора, документации и тестового набора.
• Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла и контрольную сумму.
• Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
• Критические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией, регистрационным досье и локальными SOP.
• Утилита предоставляет формализованный QC decision support, но окончательное решение выпуска остаётся за QA/QP и утверждёнными процедурами.