Назначение

Определить пользовательские требования к автономной FUZKK-утилите, которая принимает CSV-файл лабораторных данных, выполняет проверку по зашитым в код правилам и формирует LabWare-compatible JSON.

Область применения

Утилита предназначена для предварительной QC/QA-оценки, интеграционного тестирования, LIMS/LabWare flow и подготовки evidence trail. Окончательное решение остаётся за валидированной процедурой лаборатории и ответственным персоналом.

Пользователи

QC analyst, QA reviewer, CSV/validation engineer, LIMS/LabWare integration engineer, responsible laboratory specialist.

Пользовательские требования

1. Утилита должна запускаться без параметров и выводить самоописание, пример input.csv из GetDemoData() и demo evaluation для встроенного набора данных.
2. Утилита должна запускаться с двумя параметрами: input.csv output.json.
3. Утилита не должна читать input.csv и не должна писать output.json при запуске без параметров.
4. CSV должен читаться с CultureInfo.InvariantCulture для числовых значений.
5. Результат должен формироваться в LabWare-compatible JSON с Header, Samples, Results, Status, StatusCode, ErrorMessage, Description и DescriptionEN.
6. При PASS поле ErrorMessage должно быть пустой строкой.
7. Зашитые лимиты должны следовать приоритету: Ph. Eur. → British Pharmacopoeia / UK implementation → ЕАЭС / региональные требования → EMA/ICH/EU guidance → USP fallback.
8. Если точная монография неизвестна, применяются строгие стандартные API-лимиты: Assay 98–102%, total impurities ≤1.0%, individual impurity ≤0.5%, если это применимо к типу утилиты.
9. Для биопрепаратов и mAb-like продуктов должны учитываться агрегаты, стерильность и эндотоксины, если такие параметры релевантны назначению утилиты.
10. Если параметр может приходить в разных единицах, единица должна быть отдельным входным полем или явно отражаться в имени поля input.csv.

Входной CSV

BatchNumber,ProductName,Clavulanate_Potency_Percent,Initial_Potency_Percent,Clavulanate_Aldehyde_Percent,Clavulanic_Acid_Percent,Unknown_Impurities_Percent,Temperature_C,Humidity_Percent,pH_Value,Storage_Days,Min_Potency_Percent,Max_Aldehyde_Percent
CLAV-STAB-2026-001,Potassium Clavulanate,96.5,100.0,0.2,1.5,1.8,25.0,40.0,6.8,30,90.0,0.5
CLAV-STAB-2026-002,Amox/Clav Dry Powder,92.0,100.0,0.8,3.0,4.2,30.0,55.0,6.5,90,90.0,0.5
CLAV-STAB-2026-003,Clavulanate Solution (Unstable),85.0,100.0,2.5,8.0,4.5,25.0,0.0,5.0,7,90.0,0.5

Поля input.csv

Описание утилиты

Clavulanate Stability Degradation Monitor — Монитор деградации и стабильности клавуланата

Clavulanate Stability Degradation Monitor — Монитор деградации и стабильности клавуланата

ℹ️ Утилита контролирует стабильность крайне нестабильного ингибитора:
• Остаточная потенция (≥90%)
• Клавулановый альдегид (≤0.5%)
• Влияние pH и влажности
• Кинетика распада

⚠️ КРИТИЧНО: Клавуланат быстро разрушается с образованием токсичного альдегида!
Требует строгого контроля pH и лиофилизации.

Использование:
ClavulanateStabilityDegradationMonitor.exe → демо-режим (вывод в консоль)
ClavulanateStabilityDegradationMonitor.exe input.csv output.json → оценка ваших данных

Формат input.csv:
BatchNumber,ProductName,Clavulanate_Potency_Percent,Initial_Potency_Percent,Clavulanate_Aldehyde_Percent,Clavulanic_Acid_Percent,Unknown_Impurities_Percent,Temperature_C,Humidity_Percent,pH_Value,Storage_Days,Min_Potency_Percent,Max_Aldehyde_Percent

Пример:
CLAV-STAB-2026-001,Potassium Clavulanate,96.5,100.0,0.2,1.5,1.8,25.0,40.0,6.8,30,90.0,0.5

— ЗАЧЕМ ЭТО НУЖНО?
Контроль стабильности клавуланата критичен для комбинированных антибиотиков (Shyndec, Sinopharm):
• Клавулановая кислота является одним из самых нестабильных бета-лактамных соединений
• При распаде образуется клавулановый альдегид, который токсичен и мутагенен
• Стабильность сильно зависит от pH (оптимум 6.0-7.5) и влажности
• В водных растворах распадается за часы/дни, в твердой форме — месяцы/годы
• Необходим строгий мониторинг для обеспечения безопасности и эффективности до конца срока годности

⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• Потеря потенции ≤10% за срок хранения
• Клавулановый альдегид ≤0.5% (строгий токсикологический лимит)
• Контроль pH в диапазоне 6.0-7.5 для минимизации гидролиза
• Лиофилизация (сушка заморозкой) часто необходима для стабилизации
• Избегать высоких температур и влажности

Ключевые особенности утилиты:
• Отслеживание кинетики распада по времени
• Специфический контроль токсичного альдегида
• Оценка влияния условий хранения (температура, влажность, pH)
• Расчет риска нестабильности

Критические параметры:
• Remaining Potency: ≥90%
• Clavulanate Aldehyde: ≤0.5%
• pH: 6.0–7.5
• Risk Score: <5

💡 Советы по использованию:
1. Используйте стабилизированные формы (например, с силикатом натрия) для тестов
2. Проводите ускоренные испытания стабильности (40°C/75% RH) для прогноза срока годности
3. Контролируйте альдегид методом ВЭЖХ с дериватизацией или LC-MS
4. Для растворов готовьте их непосредственно перед применением
5. Храните сырье при температуре не выше 25°C в герметичной таре

⚠️ Особенность: В отличие от других антибиотиков, где деградация приводит просто к потере активности, распад клавуланата создает новую опасность — токсичные продукты. Утилита помогает балансировать между эффективностью ингибитора и безопасностью пациента.

Трассируемость и ограничения

• URS используется как исходный документ для functional specification, CSV review и последующей CSV/validation работы.
• Документ не является заменой утверждённой фармакопейной монографии, валидированного метода или внутренней спецификации продукта.
• Для product-specific лимитов приоритет имеет утверждённая спецификация заказчика.

Функциональная спецификация описывает поведение автономной консольной утилиты FUZKK, формат входных данных, алгоритм оценки и структуру выходного JSON.

Функциональный поток

1. Main() проверяет количество аргументов.
2. Если аргументов нет: PrintHello() выводит описание и встроенный пример input.csv, затем RunDemoEvaluation() выполняет Evaluate() по GetDemoData() и печатает demo JSON.
3. Если передано два аргумента: RunWithFiles(input.csv, output.json) читает CSV, выполняет Evaluate() по каждой строке и записывает LabWare-compatible JSON.
4. LoadData() использует CultureInfo.InvariantCulture и не должен вызываться в no-args режиме.
5. Evaluate() возвращает именованный кортеж с BatchNumber, ProductName, Parameters, CriticalFailCount, WarningCount, Recommendation и RecommendationEN.
6. GetIssues() формирует сообщения для ErrorMessage при WARNING/FAIL.

Правила оценки

• PASS: CriticalFailCount = 0 и WarningCount = 0.
• WARNING: CriticalFailCount = 0 и WarningCount > 0.
• FAIL: CriticalFailCount > 0.
• ERROR: исключение при чтении или обработке данных.
• ErrorMessage остаётся пустым при PASS.
• Лимиты зашиты в Program.cs; внешняя конфигурация лимитов не требуется.

Ввод и поля

BatchNumber,ProductName,Clavulanate_Potency_Percent,Initial_Potency_Percent,Clavulanate_Aldehyde_Percent,Clavulanic_Acid_Percent,Unknown_Impurities_Percent,Temperature_C,Humidity_Percent,pH_Value,Storage_Days,Min_Potency_Percent,Max_Aldehyde_Percent
CLAV-STAB-2026-001,Potassium Clavulanate,96.5,100.0,0.2,1.5,1.8,25.0,40.0,6.8,30,90.0,0.5
CLAV-STAB-2026-002,Amox/Clav Dry Powder,92.0,100.0,0.8,3.0,4.2,30.0,55.0,6.5,90,90.0,0.5
CLAV-STAB-2026-003,Clavulanate Solution (Unstable),85.0,100.0,2.5,8.0,4.5,25.0,0.0,5.0,7,90.0,0.5

Выходной JSON

{
  "Header": {
    "UtilityName": "Clavulanate_Stability_Degradation_Monitor",
    "Version": "1.0.0",
    "Timestamp": "UTC",
    "InstrumentID": "FUZKK-QC-WORKSTATION",
    "OperatorID": "Admin"
  },
  "Samples": [
    {
      "SampleID": "from BatchNumber",
      "BatchNumber": "from CSV",
      "ProductName": "from CSV",
      "TestName": "utility-specific test",
      "AnalysisCode": "utility-specific code",
      "Status": "PASS | WARNING | FAIL | ERROR",
      "StatusCode": "1 | 2 | 0 | -1",
      "ErrorMessage": "",
      "Description": "Russian recommendation",
      "DescriptionEN": "English recommendation",
      "Results": [
        {
          "ParameterName": "parameter",
          "ResultValue": 0.0,
          "UnitOfMeasure": "unit",
          "SpecificationLimit": "limit",
          "IsWithinSpec": true
        }
      ]
    }
  ]
}