URS & FS — спецификация пользователя и функциональная спецификация

Документ описывает контролируемый интерфейс и поведение утилиты BrentuximabVedotin_ADCPlatformQualityChecker для сценария Brentuximab Vedotin ADC Platform Quality Checker.

Предметные ограничения и критические параметры

• ℹ️ Утилита проверяет критические параметры конъюгата антитела с препаратом (ADC):
• • Концентрация белка: в пределах спецификации
• • Агрегаты: ≤2.0%
• • Свободный препарат (MMAE): ≤1.0%
• • Эндотоксины: ≤0.5 EU/мг
• • Чистота (SEC-HPLC): ≥95.0%
• • Потенция (EC50): в пределах валидированного диапазона
• ⚠️ КРИТИЧНО: Высокий уровень свободного MMAE вызывает системную токсичность.
• BatchNumber,DAR,ProteinConcMgPerMl,AggregatesPercent,FreeDrugPercent,EndotoxinsEUPerMg,SterilityTest,PuritySECPercent,PotencyEC50
• ⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• • DAR 3.5–4.5 — оптимальное соотношение для баланса эффективности и стабильности
• • Агрегаты ≤2.0% — агрегаты антител могут вызывать иммунные реакции
• • Свободный MMAE ≤1.0% — свободный токсин вызывает тяжелые побочные эффекты (нейропатия, миелосупрессия)
• • Эндотоксины ≤0.5 EU/мг — безопасность при внутривенном введении
• • Чистота ≥95.0% — отсутствие фрагментов антител и других примесей
• • Мониторинг свободного токсина (MMAE) как критического параметра безопасности
• Критические параметры:
• • Aggregates: ≤2.0%

URS — пользовательские требования

Контракт input.csv

BatchNumber,DAR,ProteinConcMgPerMl,AggregatesPercent,FreeDrugPercent,EndotoxinsEUPerMg,SterilityTest,PuritySECPercent,PotencyEC50
BV-ADC-2026-001,4.0,5.0,1.2,0.4,0.2,0,98.5,15.0
BV-ADC-2026-002,3.8,4.8,1.5,0.6,0.3,0,97.0,16.5

Правила валидации входных данных

FS — функциональная спецификация

Пример output.json

{
  "utilityId": "brentuximab-vedotin-adc-platform-quality-checker",
  "utilityFolder": "BrentuximabVedotin_ADCPlatformQualityChecker",
  "package": "Biopharmaceuticals Extended QC Suite",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "processedAtUtc": "2026-07-02T00:00:00Z",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "BV-ADC-2026-001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-001"
    },
    {
      "parameter": "DAR",
      "value": "4.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-002"
    },
    {
      "parameter": "ProteinConcMgPerMl",
      "value": "5.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-003"
    },
    {
      "parameter": "AggregatesPercent",
      "value": "1.2",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-004"
    },
    {
      "parameter": "FreeDrugPercent",
      "value": "0.4",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-005"
    },
    {
      "parameter": "EndotoxinsEUPerMg",
      "value": "0.2",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-006"
    },
    {
      "parameter": "SterilityTest",
      "value": "0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-007"
    },
    {
      "parameter": "PuritySECPercent",
      "value": "98.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-008"
    },
    {
      "parameter": "PotencyEC50",
      "value": "15.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-009"
    }
  ],
  "criticalFindings": [],
  "warnings": [],
  "audit": {
    "inputHash": "sha256:<calculated at runtime>",
    "rulesVersion": "<utility executable version>",
    "documentation": "BrentuximabVedotin_ADCPlatformQualityChecker.documentation.html"
  }
}

Матрица трассируемости

IQ/OQ/PQ тестовые сценарии

QA/QC и change control

• Не менять имена колонок без обновления валидатора, документации и тестового набора.
• Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла и контрольную сумму.
• Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
• Критические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией, регистрационным досье и локальными SOP.
• Для комбинированных препаратов документировать, использовалась ли специализированная FDC-утилита или fallback на простые компонентные проверки.
• Утилита предоставляет формализованный QC decision support, но окончательное решение выпуска остаётся за QA/QP и утверждёнными процедурами.