Назначение

Определить пользовательские требования к автономной FUZKK-утилите, которая принимает CSV-файл лабораторных данных, выполняет проверку по зашитым в код правилам и формирует LabWare-compatible JSON.

Область применения

Утилита предназначена для предварительной QC/QA-оценки, интеграционного тестирования, LIMS/LabWare flow и подготовки evidence trail. Окончательное решение остаётся за валидированной процедурой лаборатории и ответственным персоналом.

Пользователи

QC analyst, QA reviewer, CSV/validation engineer, LIMS/LabWare integration engineer, responsible laboratory specialist.

Пользовательские требования

1. Утилита должна запускаться без параметров и выводить самоописание, пример input.csv из GetDemoData() и demo evaluation для встроенного набора данных.
2. Утилита должна запускаться с двумя параметрами: input.csv output.json.
3. Утилита не должна читать input.csv и не должна писать output.json при запуске без параметров.
4. CSV должен читаться с CultureInfo.InvariantCulture для числовых значений.
5. Результат должен формироваться в LabWare-compatible JSON с Header, Samples, Results, Status, StatusCode, ErrorMessage, Description и DescriptionEN.
6. При PASS поле ErrorMessage должно быть пустой строкой.
7. Зашитые лимиты должны следовать приоритету: Ph. Eur. → British Pharmacopoeia / UK implementation → ЕАЭС / региональные требования → EMA/ICH/EU guidance → USP fallback.
8. Если точная монография неизвестна, применяются строгие стандартные API-лимиты: Assay 98–102%, total impurities ≤1.0%, individual impurity ≤0.5%, если это применимо к типу утилиты.
9. Для биопрепаратов и mAb-like продуктов должны учитываться агрегаты, стерильность и эндотоксины, если такие параметры релевантны назначению утилиты.
10. Если параметр может приходить в разных единицах, единица должна быть отдельным входным полем или явно отражаться в имени поля input.csv.

Входной CSV

BatchNumber,ProductName,Main_Peak_Percent,Penicilloic_Acid_Percent,Polymer_Impurities_Percent,Other_Impurities_Percent,Specific_Rotation,pH_Value,Moisture_Percent,Min_Assay_Percent,Max_Penicilloic_Percent
INT-6APA-2026-001,6-APA,99.2,0.2,0.1,0.5,285.0,5.5,0.4,98.0,0.5
INT-7ACA-2026-001,7-ACA,98.5,0.3,0.2,1.0,150.0,4.8,0.6,98.0,0.5
INT-6APA-2026-002,6-APA (Degraded),95.0,1.5,0.8,2.7,270.0,5.0,1.2,98.0,0.5

Поля input.csv

Описание утилиты

6-APA/7-ACA Intermediate Purity Checker — Анализатор чистоты интермедиатов 6-APA/7-ACA

6-APA/7-ACA Intermediate Purity Checker — Анализатор чистоты интермедиатов 6-APA/7-ACA

ℹ️ Утилита контролирует качество ядер для полусинтеза:
• Содержание основного вещества (≥98%)
• Пенициллоновая кислота (≤0.5%)
• Полимерные примеси (≤0.5%)
• Удельное вращение и влажность

⚠️ КРИТИЧНО: Пенициллоновая кислота и полимеры вызывают аллергию!
Чистота ядра определяет качество всего ряда антибиотиков.

Использование:
6APA7ACAIntermediatePurityChecker.exe → демо-режим (вывод в консоль)
6APA7ACAIntermediatePurityChecker.exe input.csv output.json → оценка ваших данных

Формат input.csv:
BatchNumber,ProductName,Main_Peak_Percent,Penicilloic_Acid_Percent,Polymer_Impurities_Percent,Other_Impurities_Percent,Specific_Rotation,pH_Value,Moisture_Percent,Min_Assay_Percent,Max_Penicilloic_Percent

Пример:
INT-6APA-2026-001,6-APA,99.2,0.2,0.1,0.5,285.0,5.5,0.4,98.0,0.5

— ЗАЧЕМ ЭТО НУЖНО?
Контроль интермедиатов критичен для производителей антибиотиков (Shyndec, Sinopharm, CSPC):
• 6-APA и 7-ACA являются ключевыми строительными блоками для амоксициллина, ампициллина, цефалексина
• Примеси в ядре трудно удалить на стадии финальной очистки готового препарата
• Пенициллоновая кислота образуется при гидролизе бета-лактамного кольца и является сильным аллергеном
• Полимерные примеси вызывают тяжелые анафилактические реакции
• Китай и Индия производят более 80% мирового объема этих интермедиатов

⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• Содержание основного вещества ≥98% — гарантия выхода реакции ацилирования
• Пенициллоновая кислота ≤0.5% — строгий лимит безопасности
• Полимеры ≤0.5% — контроль условий хранения и сушки
• Удельное вращение — маркер оптической чистоты и отсутствия рацемизации
• Влажность ≤1.0% — предотвращение дальнейшего гидролиза при хранении

Ключевые особенности утилиты:
• Специфический контроль продуктов деградации бета-лактамов
• Оценка риска аллергенных реакций по профилю примесей
• Контроль физико-химических параметров (вращение, pH)
• Поддержка стандартов ChP (Китайская фармакопея) и USP

Критические параметры:
• Assay: ≥98%
• Penicilloic Acid: ≤0.5%
• Polymers: ≤0.5%
• Moisture: ≤1.0%

💡 Советы по использованию:
1. Используйте свежеприготовленные растворы для ВЭЖХ, так как 6-APA нестабилен в растворе
2. Контролируйте температуру колонки и элюента для лучшего разделения пенициллоновой кислоты
3. Для полимеров используйте метод гель-проникающей хроматографии (GPC) если требуется
4. Сравнивайте удельное вращение с референсным стандартом каждой серии
5. Храните интермедиаты в сухом прохладном месте для минимизации гидролиза

⚠️ Особенность: В отличие от готовых лекарственных форм, где примеси нормируются в микрограммах, в интермедиатах они могут достигать процентов, но их влияние на конечный продукт многократно усиливается. Утилита помогает обеспечить высокое качество сырья для всей цепочки полусинтеза.

Трассируемость и ограничения

• URS используется как исходный документ для functional specification, CSV review и последующей CSV/validation работы.
• Документ не является заменой утверждённой фармакопейной монографии, валидированного метода или внутренней спецификации продукта.
• Для product-specific лимитов приоритет имеет утверждённая спецификация заказчика.

Функциональная спецификация описывает поведение автономной консольной утилиты FUZKK, формат входных данных, алгоритм оценки и структуру выходного JSON.

Функциональный поток

1. Main() проверяет количество аргументов.
2. Если аргументов нет: PrintHello() выводит описание и встроенный пример input.csv, затем RunDemoEvaluation() выполняет Evaluate() по GetDemoData() и печатает demo JSON.
3. Если передано два аргумента: RunWithFiles(input.csv, output.json) читает CSV, выполняет Evaluate() по каждой строке и записывает LabWare-compatible JSON.
4. LoadData() использует CultureInfo.InvariantCulture и не должен вызываться в no-args режиме.
5. Evaluate() возвращает именованный кортеж с BatchNumber, ProductName, Parameters, CriticalFailCount, WarningCount, Recommendation и RecommendationEN.
6. GetIssues() формирует сообщения для ErrorMessage при WARNING/FAIL.

Правила оценки

• PASS: CriticalFailCount = 0 и WarningCount = 0.
• WARNING: CriticalFailCount = 0 и WarningCount > 0.
• FAIL: CriticalFailCount > 0.
• ERROR: исключение при чтении или обработке данных.
• ErrorMessage остаётся пустым при PASS.
• Лимиты зашиты в Program.cs; внешняя конфигурация лимитов не требуется.

Ввод и поля

BatchNumber,ProductName,Main_Peak_Percent,Penicilloic_Acid_Percent,Polymer_Impurities_Percent,Other_Impurities_Percent,Specific_Rotation,pH_Value,Moisture_Percent,Min_Assay_Percent,Max_Penicilloic_Percent
INT-6APA-2026-001,6-APA,99.2,0.2,0.1,0.5,285.0,5.5,0.4,98.0,0.5
INT-7ACA-2026-001,7-ACA,98.5,0.3,0.2,1.0,150.0,4.8,0.6,98.0,0.5
INT-6APA-2026-002,6-APA (Degraded),95.0,1.5,0.8,2.7,270.0,5.0,1.2,98.0,0.5

Выходной JSON

{
  "Header": {
    "UtilityName": "6APA_7ACA_Intermediate_Purity_Checker",
    "Version": "1.0.0",
    "Timestamp": "UTC",
    "InstrumentID": "FUZKK-QC-WORKSTATION",
    "OperatorID": "Admin"
  },
  "Samples": [
    {
      "SampleID": "from BatchNumber",
      "BatchNumber": "from CSV",
      "ProductName": "from CSV",
      "TestName": "utility-specific test",
      "AnalysisCode": "utility-specific code",
      "Status": "PASS | WARNING | FAIL | ERROR",
      "StatusCode": "1 | 2 | 0 | -1",
      "ErrorMessage": "",
      "Description": "Russian recommendation",
      "DescriptionEN": "English recommendation",
      "Results": [
        {
          "ParameterName": "parameter",
          "ResultValue": 0.0,
          "UnitOfMeasure": "unit",
          "SpecificationLimit": "limit",
          "IsWithinSpec": true
        }
      ]
    }
  ]
}