URS & FS — спецификация пользователя и функциональная спецификация

Документ описывает контролируемый интерфейс и поведение утилиты Tisagenlecleucel_CellTherapyReleaseQualityChecker для сценария Tisagenlecleucel Cell Therapy Release Checker.

Предметные ограничения и критические параметры

• ℹ️ Утилита проверяет критические параметры выпуска тисагенлеклейцела (Kymriah):
• • Жизнеспособность клеток (≥70%)
• • Общее количество жизнеспособных CAR+ клеток (≥1.0E6)
• • % CD3+ T-клеток (≥60%)
• • Загрязнение B-клетками (≤5%)
• • Эндотоксины (≤5 EU/доза)
• • Потенция (IFN-gamma ≥1000 pg/mL)
• ⚠️ КРИТИЧНО: Это персонализированный препарат! Ошибка недопустима.
• BatchNumber,ViabilityPercent,CARPositiveCellsPercent,TotalViableCARPositiveCells,CD3PositiveCellsPercent,BCellContaminationPercent,MycoplasmaTest,EndotoxinsEUPerDose,VectorCopyNumber,PotencyIFNg_pg_ml,PatientID
• ⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• • Жизнеспособность ≥70% — мертвые клетки не работают и могут вызвать воспаление
• • CAR+ клетки 20-60% — определяет специфичность препарата против опухоли
• • Проверка безопасности (микоплазма, эндотоксины, VCN)
• Критические параметры:
• • Жизнеспособность: ≥70.0%
• • Общее количество жизнеспособных CAR+ клеток: ≥1.0E6
• • CD3+ клетки: ≥60.0%
• • Загрязнение B-клетками: ≤5.0%

URS — пользовательские требования

Контракт input.csv

BatchNumber,ViabilityPercent,CARPositiveCellsPercent,TotalViableCARPositiveCells,CD3PositiveCellsPercent,BCellContaminationPercent,MycoplasmaTest,EndotoxinsEUPerDose,VectorCopyNumber,PotencyIFNg_pg_ml,PatientID
KYM-2026-PAT-001,85.0,45.0,1.5E7,92.0,1.0,0,2.0,2.5,1500.0,PAT-12345
KYM-2026-PAT-002,75.0,30.0,8.0E6,85.0,2.0,0,3.5,1.8,1200.0,PAT-67890
KYM-2026-PAT-003,90.0,50.0,2.0E7,95.0,0.5,0,1.0,3.0,2000.0,PAT-11223

Правила валидации входных данных

FS — функциональная спецификация

Пример output.json

{
  "utilityId": "tisagenlecleucel-cell-therapy-release-quality-checker",
  "utilityFolder": "Tisagenlecleucel_CellTherapyReleaseQualityChecker",
  "package": "Biopharmaceuticals Extended QC Suite",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "processedAtUtc": "2026-07-02T00:00:00Z",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "KYM-2026-PAT-001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-001"
    },
    {
      "parameter": "ViabilityPercent",
      "value": "85.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-002"
    },
    {
      "parameter": "CARPositiveCellsPercent",
      "value": "45.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-003"
    },
    {
      "parameter": "TotalViableCARPositiveCells",
      "value": "1.5E7",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-004"
    },
    {
      "parameter": "CD3PositiveCellsPercent",
      "value": "92.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-005"
    },
    {
      "parameter": "BCellContaminationPercent",
      "value": "1.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-006"
    },
    {
      "parameter": "MycoplasmaTest",
      "value": "0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-007"
    },
    {
      "parameter": "EndotoxinsEUPerDose",
      "value": "2.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-008"
    },
    {
      "parameter": "VectorCopyNumber",
      "value": "2.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-009"
    },
    {
      "parameter": "PotencyIFNg_pg_ml",
      "value": "1500.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-010"
    },
    {
      "parameter": "PatientID",
      "value": "PAT-12345",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-011"
    }
  ],
  "criticalFindings": [],
  "warnings": [],
  "audit": {
    "inputHash": "sha256:<calculated at runtime>",
    "rulesVersion": "<utility executable version>",
    "documentation": "Tisagenlecleucel_CellTherapyReleaseQualityChecker.documentation.html"
  }
}

Матрица трассируемости

IQ/OQ/PQ тестовые сценарии

QA/QC и change control

• Не менять имена колонок без обновления валидатора, документации и тестового набора.
• Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла и контрольную сумму.
• Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
• Критические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией, регистрационным досье и локальными SOP.
• Для комбинированных препаратов документировать, использовалась ли специализированная FDC-утилита или fallback на простые компонентные проверки.
• Утилита предоставляет формализованный QC decision support, но окончательное решение выпуска остаётся за QA/QP и утверждёнными процедурами.