ProteinAggregationAndSubVisibleParticles_QualityChecker

URS & FS — спецификация пользователя и функциональная спецификация

Документ описывает контролируемый интерфейс и поведение утилиты ProteinAggregationAndSubVisibleParticles_QualityChecker для сценария Protein Aggregation And SubVisible Particles Quality Checker.

Предметные ограничения и критические параметры

• ℹ️ Утилита выполняет контроль качества биофармацевтических препаратов, фокусируясь на двух критических аспектах безопасности согласно USP <787>, <788> и Ph. Eur.:
• ⚠️ ВАЖНО:
• • Частицы размером >10 мкм могут закупоривать капилляры.
• BatchNumber,ProductName,HMW_Percent,Max_HMW_Limit,Particles_GE_2um_per_mL,Limit_GE_2um_per_mL,Particles_GE_10um_per_mL,Limit_GE_10um_per_mL
• Традиционная микроскопия не видит частицы <100 мкм, поэтому требуются специализированные методы (MFI, SEC).
• ⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• • HMW Limit: Обычно строго ограничен (<1-2%) из-за риска ADA.
• • Particle Counts: Должны соответствовать USP <788> для малых объемов (<100 мл).
• • Соответствие требованиям USP и Ph. Eur.
• Критические параметры:
• • HMW Percent: < Spec Limit
• • Particles ≥2µm: < Spec Limit
• • Particles ≥10µm: < Spec Limit
• ⚠️ Примечание: Данная утилита является инструментом физико-химического и микроскопического контроля. Она не заменяет функциональные тесты активности, но обеспечивает критическую оценку чистоты и безопасности белка.

URS — пользовательские требования

Контракт input.csv

BatchNumber,ProductName,HMW_Percent,Max_HMW_Limit,Particles_GE_2um_per_mL,Limit_GE_2um_per_mL,Particles_GE_10um_per_mL,Limit_GE_10um_per_mL
BIO-2026-MAB-001,Adalimumab Biosimilar,0.45,1.0,150,6000,12,600
BIO-2026-MAB-002,Trastuzumab,2.5,1.0,4500,6000,400,600
BIO-2026-MAB-003,Rituximab,0.15,0.5,80,6000,5,600

Правила валидации входных данных

FS — функциональная спецификация

Пример output.json

{
  "utilityId": "proteinaggregationandsubvisibleparticles-qualitychecker",
  "utilityFolder": "ProteinAggregationAndSubVisibleParticles_QualityChecker",
  "package": "huvac",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "processedAtUtc": "2026-06-10T00:00:00Z",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "BIO-2026-MAB-001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-001"
    },
    {
      "parameter": "ProductName",
      "value": "Adalimumab Biosimilar",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-002"
    },
    {
      "parameter": "HMW_Percent",
      "value": "0.45",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-003"
    },
    {
      "parameter": "Max_HMW_Limit",
      "value": "1.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-004"
    },
    {
      "parameter": "Particles_GE_2um_per_mL",
      "value": "150",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-005"
    },
    {
      "parameter": "Limit_GE_2um_per_mL",
      "value": "6000",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-006"
    },
    {
      "parameter": "Particles_GE_10um_per_mL",
      "value": "12",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-007"
    },
    {
      "parameter": "Limit_GE_10um_per_mL",
      "value": "600",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-008"
    }
  ],
  "criticalFindings": [],
  "warnings": [],
  "audit": {
    "inputHash": "sha256:<calculated at runtime>",
    "rulesVersion": "<utility executable version>",
    "documentation": "ProteinAggregationAndSubVisibleParticles_QualityChecker.documentation.html"
  }
}

Матрица трассируемости

IQ/OQ/PQ тестовые сценарии

QA/QC и change control

• Не менять имена колонок без обновления валидатора, документации и тестового набора.
• Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла и контрольную сумму.
• Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
• Критические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией, регистрационным досье и локальными SOP.
• Утилита предоставляет формализованный QC decision support, но окончательное решение выпуска остаётся за QA/QP и утверждёнными процедурами.