mRNAVaccineIntegrityAndLNP_QualityChecker

URS & FS — спецификация пользователя и функциональная спецификация

Документ описывает контролируемый интерфейс и поведение утилиты mRNAVaccineIntegrityAndLNP_QualityChecker для сценария mRNA Vaccine Integrity & LNP Quality Checker.

Предметные ограничения и критические параметры

• ℹ️ Утилита оценивает критические атрибуты качества (CQA) мРНК-вакцин согласно современным руководствам FDA, EMA и ICH Q5A/Q6B:
• • Характеристики ЛНП: Средний размер (Z-Average) и индекс полидисперсности (PDI). Влияют на доставку и биораспределение.
• ⚠️ КРИТИЧНО:
• • Высокий уровень dsRNA (>200-500 ppm) может вызвать цитокиновый шторм и сильные побочные эффекты.
• • Низкая целостность мРНК (<90%) означает, что значительная часть дозы не будет работать.
• • Большой размер ЛНП (>100 нм) или высокий PDI (>0.25) указывают на проблемы с процессом смешивания (mixing).
• ⚠️ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНО:
• • Контроль критической примеси (dsRNA)
• • Соответствие требованиям GMP для новых платформ (Novel Platforms)
• Критические параметры:
• • Полноразмерная мРНК: ≥ 90%
• • PDI: ≤ 0.25
• • Инкапсуляция: ≥ 85%
• • dsRNA: ≤ 200 ppm
• 1. Пробоподготовка: Для DLS важно правильное разведение, чтобы избежать множественного рассеяния света.
• 4. Очистка: Эффективная хроматографическая очистка (TFF, HPLC) критична для удаления dsRNA и свободной мРНК.

URS — пользовательские требования

Контракт input.csv

BatchNumber,ProductName,FullLength_mRNA_Percent,LNP_Size_ZAvg_nm,PDI,EncapsulationEfficiency_Percent,dsRNA_Content_ppm,LipidConcentration_mg_per_ml,pH
MRNA-COVID-2026-001,SARS-CoV-2 mRNA Vaccine,96.5,85.0,0.12,92.0,150.0,1.2,7.4
MRNA-FLU-2026-002,Influenza mRNA Vaccine,94.0,78.0,0.15,89.0,120.0,1.0,7.2
MRNA-FAIL-2026-003,Experimental mRNA,85.0,110.0,0.35,75.0,600.0,1.1,7.0

Правила валидации входных данных

FS — функциональная спецификация

Пример output.json

{
  "utilityId": "mrnavaccineintegrityandlnp-qualitychecker",
  "utilityFolder": "mRNAVaccineIntegrityAndLNP_QualityChecker",
  "package": "huvac",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "processedAtUtc": "2026-06-10T00:00:00Z",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "MRNA-COVID-2026-001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-001"
    },
    {
      "parameter": "ProductName",
      "value": "SARS-CoV-2 mRNA Vaccine",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-002"
    },
    {
      "parameter": "FullLength_mRNA_Percent",
      "value": "96.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-003"
    },
    {
      "parameter": "LNP_Size_ZAvg_nm",
      "value": "85.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-004"
    },
    {
      "parameter": "PDI",
      "value": "0.12",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-005"
    },
    {
      "parameter": "EncapsulationEfficiency_Percent",
      "value": "92.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-006"
    },
    {
      "parameter": "dsRNA_Content_ppm",
      "value": "150.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-007"
    },
    {
      "parameter": "LipidConcentration_mg_per_ml",
      "value": "1.2",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-008"
    },
    {
      "parameter": "pH",
      "value": "7.4",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Deterministic rule-based check result",
      "ruleReference": "FS-RULE-009"
    }
  ],
  "criticalFindings": [],
  "warnings": [],
  "audit": {
    "inputHash": "sha256:<calculated at runtime>",
    "rulesVersion": "<utility executable version>",
    "documentation": "mRNAVaccineIntegrityAndLNP_QualityChecker.documentation.html"
  }
}

Матрица трассируемости

IQ/OQ/PQ тестовые сценарии

QA/QC и change control

• Не менять имена колонок без обновления валидатора, документации и тестового набора.
• Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла и контрольную сумму.
• Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
• Критические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией, регистрационным досье и локальными SOP.
• Утилита предоставляет формализованный QC decision support, но окончательное решение выпуска остаётся за QA/QP и утверждёнными процедурами.