Genotoxic_Impurity_Screener_M7

URS & FS — спецификация пользователя и функциональная спецификация

Документ описывает контролируемый интерфейс, требования пользователя и функциональное поведение утилиты Genotoxic_Impurity_Screener_M7. Назначение: автоматизированная проверка лабораторных, фармакопейных, аналитических или производственных QC-параметров на основе данных input.csv с формированием структурированного результата output.json.

Предметные ограничения и критические параметры

• • Нитрозамины: ≤ Специфический лимит (напр. 96 ppb для NDMA)
• • Алкилсульфонаты: ≤ Рассчитанный лимит (TTC/MDD)
• • Алкилгалогениды: ≤ Рассчитанный лимит (TTC/MDD)
• • Гидразины: ≤ Рассчитанный лимит (TTC/MDD)
• • Классы соединений: нитрозамины, алкилсульфонаты, алкилгалогениды, гидразины, ароматические амины и др.
• • Предел воздействия (TTC) составляет 1.5 мкг/день для большинства примесей.
• • Для некоторых веществ (например, нитрозаминов) установлены более строгие специфические лимиты (Acceptable Intake, AI).
• • Анализ обычно проводится методами масс-спектрометрии из-за низких пределов обнаружения (ppm/ppb уровень).
• • Контроль необходим для обеспечения безопасности пациентов при длительном приеме препаратов.
• • Нитрозамины (NDMA, NDEA, NMBA и др.) находятся под пристальным вниманием регуляторов.
• • Алкилсульфонаты (метилметансульфонат, этилметансульфонат) могут образовываться при использовании спиртов в присутствии сульфоновых кислот.
• • Расчет лимита зависит от максимальной суточной дозы (MDD) препарата.
• • Отсутствие примесей должно быть подтверждено валидированными методами с подходящим пределом количественного определения (LOQ).
• • Оценка соответствия лимитам ICH M7.
• • Учет максимальной суточной дозы для расчета пороговых значений.
• • Поддержка данных LC-MS/MS и GC-MS/MS.

URS — пользовательские требования

Контракт input.csv

BatchNumber,Nitrosamines_ppb,AlkylSulf_ppm,AlkylHal_ppm,Hydrazines_ppm,MDD_grams
API-M7-2026-001,50.0,0.5,0.2,0.1,1.0
API-M7-2026-002,90.0,1.2,0.8,0.4,1.0
API-FAIL-M7-003,150.0,2.5,1.5,0.8,1.0

FS — функциональная спецификация

Пример output.json

{
  "utilityId": "genotoxic-impurity-screener-m7",
  "utilityName": "Genotoxic_Impurity_Screener_M7",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "API-M7-2026-001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Nitrosamines_ppb",
      "value": "50.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "AlkylSulf_ppm",
      "value": "0.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "AlkylHal_ppm",
      "value": "0.2",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Hydrazines_ppm",
      "value": "0.1",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "MDD_grams",
      "value": "1.0",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    }
  ],
  "criticalFindings": [],
  "warnings": [],
  "generatedFor": "QA/QC review and LIMS integration"
}

Матрица трассируемости

OQ/PQ тестовые сценарии

QA/QC и change control

• Не менять имена колонок без обновления валидатора, документации и тестового набора.
• Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла, документацию и checksum.
• Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
• Критические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией, локальными SOP и регистрационным досье.