CE_mAb_Aggregates_Fragments

URS & FS — спецификация пользователя и функциональная спецификация

Документ описывает контролируемый интерфейс, требования пользователя и функциональное поведение утилиты CE_mAb_Aggregates_Fragments. Назначение: автоматизированная проверка лабораторных, фармакопейных, аналитических или производственных QC-параметров на основе данных input.csv с формированием структурированного результата output.json.

Предметные ограничения и критические параметры

• • Агрегаты (High Molecular Weight, HMW): ≤2.0%
• • Основной пик (Intact mAb): ≥95.0%
• • Фрагменты (Low Molecular Weight, LMW): ≤3.0%
• • Разрешение (Resolution) между пиками: ≥1.5
• • Позволяет разделять интактные антитела, их агрегаты (димеры, олигомеры) и фрагменты (легкие и тяжелые цепи).
• • Агрегаты являются критическим показателем качества, так как могут провоцировать иммунный ответ пациента.
• • Фрагменты образуются в результате гидролиза или протеолиза и снижают эффективность терапии.
• • Метод требует высокой разрешающей способности и точной интеграции пиков.
• • Агрегаты (HMW) должны быть минимальны (<2.0%). Их наличие указывает на проблемы стабильности или очистки.
• • Основной пик (Intact) должен доминировать (>95.0%).
• • Фрагменты (LMW) контролируются строго, так как они не обладают полной активностью.
• • Разрешение (Rs) ≥1.5 необходимо для корректного количественного определения.
• • Оценка профиля чистоты мАт по данным CE-SDS.
• • Контроль высокомолекулярных и низкомолекулярных примесей.
• • Соответствие требованиям USP <1053> и Ph. Eur. 2.2.47.
• • Aggregates (HMW): ≤2.0%

URS — пользовательские требования

Контракт input.csv

BatchNumber,Aggregates%,MainPeak%,Fragments%,Resolution
MAB-CE-2026-001,0.8,97.5,1.7,2.5
MAB-CE-2026-002,1.2,96.0,2.8,2.2
MAB-FAIL-AGG,3.5,94.0,2.5,1.8

FS — функциональная спецификация

Пример output.json

{
  "utilityId": "ce-mab-aggregates-fragments",
  "utilityName": "CE_mAb_Aggregates_Fragments",
  "overallStatus": "PASS|WARNING|FAIL",
  "sourceFile": "input.csv",
  "checks": [
    {
      "parameter": "BatchNumber",
      "value": "MAB-CE-2026-001",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Aggregates%",
      "value": "0.8",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "MainPeak%",
      "value": "97.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Fragments%",
      "value": "1.7",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    },
    {
      "parameter": "Resolution",
      "value": "2.5",
      "status": "PASS|WARNING|FAIL",
      "message": "Rule-based check result"
    }
  ],
  "criticalFindings": [],
  "warnings": [],
  "generatedFor": "QA/QC review and LIMS integration"
}

Матрица трассируемости

OQ/PQ тестовые сценарии

QA/QC и change control

• Не менять имена колонок без обновления валидатора, документации и тестового набора.
• Хранить input.csv, output.json, версию исполняемого файла, документацию и checksum.
• Перед продуктивным использованием провести IQ/OQ/PQ или эквивалентную CSV/CSA-проверку.
• Критические пределы должны быть сверены с утверждённой спецификацией, локальными SOP и регистрационным досье.